[发明专利]溴新斯的明缓释片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及溴新斯的明缓释片剂及其制备方法。

背景技术

溴新斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂，能使神经-肌肉接头部位乙酰胆碱浓度增高，有效地从其后膜上取代非去极化肌松药的分子，使乙酰胆碱发挥递质的兴奋传导作用，从而使肌张力恢复，临床上常用于治疗重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。口服达峰时间为1～3小时，平均血浆半衰期为0.87小时，国内市场上市制剂为溴新斯的明的普通片剂，规格为每片15mg，口服，常用量为一次15mg(1片)，一日3次，重症肌无力的患者用量视病情而定。该药物在临床治疗时需要长期服用，长时间频繁给药给患者带来不便，体内血药浓度波动较大，易引发毒副作用。为了减少给药次数，提高患者的顺应性，降低由于峰浓度过高而引起的副作用，保持较长时间的有效血药浓度，有必要研制缓释效果可达24小时的缓释片。经查询专利及文献，目前尚无溴新斯的明缓释片的任何研究报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种缓释效果可达24小时的溴新斯的明缓释片及其制备方法。可以每天给药一次，具有低服用频率，副作用少的优点。本发明制备得到的溴新斯的明缓释片可用于治疗重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。溴新斯的明缓释片能克服目前上市产品溴新斯的明普通片剂的缺点，缓慢释放较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用小，服用更加方便的优点。溴新斯的明缓释片可保持较长时间的有效血药浓度，可以减少给药次数，提高患者的顺应性，降低峰浓度过高引起的副作用。本发明提供的溴新斯的明缓释片制备工艺简单，成本较低，易于控制，易于工业化生产。

本发明的首先要解决的技术问题是提供了一种溴新斯的明缓释片的处方。

片芯为骨架片，包括以下各组分，其重量组成为：

溴新斯的明        600-800份

羟丙甲纤维素      1500-2500份

乳糖              800-1200份

硬脂酸镁          3000-3500份

滑石粉            100-180份

95％乙醇溶液      100-150份

以上片芯组分中羟丙甲纤维素(HPMC)可以是HPMC K4M，HPMC K15M或HPMCK100M。

包括以下各组分的包衣液I组成的包衣层I，其重量组成为：

缓释型包衣材料    200-300份

聚乙二醇PEG       10-20份

溴新斯的明        5-10份

包括以下各组分的包衣液II组成的包衣层II，其重量组成为：

缓释型包衣材料    10-15份

聚乙二醇PEG       1-2份

包衣层中的缓释型包衣材料可以是乙基纤维素，醋酸纤维素或者两者的组合，包衣层中的PEG可以是PEG6000，PEG4000，或者两者的组合。

1.本发明的另一所要解决的技术问题是提供了一种溴新斯的明缓释片的制备方法。该方法包括下列步骤：(1)片芯制备：按片芯处方量称取溴新斯的明、HPMC、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂剂制软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。(2)包衣：用包衣液I的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯重的5％-8％。再用包衣液II的水分散体或丙酮溶液进行包衣，至增重至片芯重的0.3％-1％。干燥，即得。

本发明制剂的活性成分为溴新斯的明，采用骨架型结合膜控型实现药物的缓释。

本发明涉及的片芯为骨架片，采用高分子物质羟丙甲基纤维素HPMC为骨架材料。羟丙甲基纤维素HPMC为亲水凝胶材料，具有膨胀和粘附性能，能够延长药物在胃肠道的停留时间。水溶性药物溴新斯的明的释放速度主要取决于药物通过凝胶层的扩散速度，但仅靠亲水凝胶材料不能得到理想的控释效果，即使采用不同的骨架材料，且骨架材料的重量达到片重的50％左右，前两小时内药物释放仍然过快，见表1。

处方1：溴新斯的明4.5g，HPMC K4M 12.0g，乳糖6.0g，硬脂酸镁0.45g，滑石粉0.95g。

处方2：溴新斯的明4.5g，HPMC K100M 12.5g，乳糖5.5g，硬脂酸镁0.45g，滑石粉0.95g处方3：溴新斯的明4.5g，HPMC K100M 7.0g，HPMC K15M 5.5g，乳糖5.5g，硬脂酸镁0.45g，滑石粉0.95g