[发明专利]一种胶原蛋白凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗用品领域，具体涉及一种胶原蛋白凝胶及其制备方法。

背景技术

临床上，由于各种外力因素及各种急慢性疾病引起的创伤病人越来外多，尤其是各种慢性疾病引起的溃疡。临床上处理此类创面一般先进行消毒，再敷上各种治疗药物。此类治疗方法在创面治疗中存在一定的局限性，例如：创面治疗主要以减小感染或避免感染为主，通过为创面提供洁净的环境，让创面自行修复；但此治疗方法存在换药频繁、创面愈合缓慢等缺点。另外，例如激光、光子治疗术后会形成疤痕，产生色素沉着。而且，目前市面上的抗菌敷料多以抗菌、护创为主，具有组织修复功能的并不多见，多以添加生长因子来促进修复。胶原蛋白是细胞外间质的主要成分，在创伤愈合方面胶原纤维形成网络结构和支架，连接细胞，通过润滑和趋化作用，引导上皮细胞迁入缺损区，并与修复细胞共同构成肉芽组织，胶原在肉芽组织成熟的过程中不断更新和改构，最终向正常结缔组织转化，促进上皮细胞覆盖伤口，完成组织重建。添加生长因子亦可以起到促进创面修复作用，但体外生长因子的生产工艺相对复杂，一般均需采用重组发酵的方法进行提取纯化。这一过程容易引入外源性物质，生物安全性都待进一步评价，另外由于工艺复杂，造成生产细胞生长因子的成本较高，如进行大规模的产业化生产具有一定的难度，患者常需承担高昂的治疗费用。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述技术缺陷，提供一种胶原蛋白凝胶。该凝胶适用于各种类型的开放性伤口以及各种疾病引起的久治不愈并感染的伤口，如褥疮、动脉硬化等循环障碍导致的皮肤营养不良性损害、糖尿病诱发的溃疡以及性病引起的皮肤损害、角化过度和激光、光子嫩肤等美容手术后的皮肤修复等。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的胶原蛋白凝胶含有胶原蛋白及抗菌剂，所述抗菌剂为壳聚糖和纳米银中的至少一种。

所述纳米银的粒径为2～10nm。

所述壳聚糖包括低分子量和高分子量两种，低分子量为小于5000KD，高分子量为40-80万，脱乙酰度为80％～95％。优选的，所述壳聚糖为高分子量，脱乙酰度为80％～95％的壳聚糖。

所述的胶原蛋白凝胶还包含防腐剂、基质、分散剂、成膜剂和水，各组分的重量数为：1g凝胶中含有胶原蛋白0.5-8.0mg，抗菌剂0.001-15mg，防腐剂1-50mg，基质10-50mg，分散剂50-100mg，成膜剂1-10mg，其余为蒸馏水。

所述防腐剂为尼泊金酯类和Euxyl PE9010(主要成分是苯氧乙醇，溶剂是乙基己基甘油)中的至少一种。

所述尼泊金酯类为药用级的尼泊金乙酯、尼泊金甲酯与尼泊金丙酯的混合物、尼泊金甲酯或尼泊金丙脂。

所述基质为纤维素醚、纤维素醚衍生物和植物胶中的至少一种或两种。

所述纤维素醚为羟丙基甲基纤维素(HPMC)，优选的，所述羟丙基甲基纤维素(HPMC)其特性粘度为3500～5600mPa·s。所述植物胶为瓜尔胶。优选的，所述瓜尔胶为羟丙基瓜尔胶。

所述分散剂为药用级的丙二醇和丁二醇中的至少一种。

所述成膜剂为聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的至少一种。所述聚乙烯醇(PVA)，优选的是PVA124。所述聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，优选的是PVP-VA-64。

本发明的第二个目的是提供一种可以工业化生产所述胶原蛋白凝胶的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：在万级以上洁净环境下采用所述分散剂对所述基质进行分散溶解后，在真空乳化均质机中按顺序逐一加入所述分散剂、所述基质、所述防腐剂、所述抗菌剂、所述胶原蛋白液与所述成膜剂的混合物和所述蒸馏水；转速50-200转/min条件下混合充分，静置消泡后灌装入已经通过消毒灭菌的药用包材中，即得到胶原蛋白凝胶。

本发明的胶原蛋白凝胶以胶原蛋白为主要功能性原料，添加合适的抗菌物质，以高分子材料为基质。胶原蛋白是细胞外基质，易被吸收，能为病变部位提供营养，可为创面新生细胞提供载体，促进上皮细胞的黏附和分配；而且依靠基质的作用，胶原蛋白具有药物缓释作用，它可携带抗菌物质缓慢释放，使抗菌效果更持久，因而可使创面维持良好的生长环境，利于伤口愈合，达到良好的治疗效果。另外，凝胶中的胶原对激光、光子治疗术后疤痕的形成具有辅助疗效，可提高手术效果，减轻色素沉着，可作为皮肤修复用品。