[发明专利]6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤及其合成

权利要求书

1.6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其化学结构式通式如下：

R₁、R₂分别为C₁-C₁₂的链状或者环状的烷基，或者为H、苯基或芳基，R₁与R₂相同或者不同。

2.按照权利要求1的6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其特征在于，所述链状烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基；环状烷基为环丙基、甲基环丙基、环丁基、甲基环丁基、环戊基、环己基；芳基为苯基、烷基苯取代基或苯的衍生物取代基。

3.按照权利要求2的6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤化合物，其特征在于，所述烷基苯取代基为邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、二甲苯基、乙苯基，苯的衍生物取代基为硝基苯基、氨基苯基、氟苯基、烷氧苯基。

4.权利要求1的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)将1.0equiv 2-硫代巴比妥酸溶于1.0equiv NaOH的水溶液中，充分溶解后加入1.0equiv卤代烷R₁X，室温条件下反应2～72h，再用盐酸调节pH＝3～4即可析出产物2-烷硫基-4，6-二羟基嘧啶Ⅱ，X＝Cl或Br，I；

b)在50～60℃条件下，将1.0equiv 2-烷硫基-4，6-二羟基嘧啶少量多次地加入到足量的浓HNO₃与冰醋酸的混合体系中，其中浓HNO₃2.35equiv，浓HNO₃与冰醋酸的体积比为1∶3，投料完毕后继续保持反应在该温度下进行1h，用足量的溶剂稀释过量的酸可析出固体产物5-硝基-2-烷硫基-4，6-二羟基嘧啶Ⅲ，所述溶剂为水、乙酸乙酯等；

c)室温下，将5-硝基-2-烷硫基-4，6-二羟基嘧啶1.0equiv与足量的POCl₃ 6.0equiv相混合，再滴加1.5equiv的碱使反应引发，升温至回流并保持反应在回流条件下进行1h。反应完毕后冷却至室温，完全水解过量的POCl3，分液、萃取、干燥、浓缩，柱色谱分离得到目标产物4，6-二氯-5-硝基-2-烷硫基嘧啶Ⅳ，所述的碱为N，N-二甲基苯胺、三乙胺、吡咯烷；

d)室温条件下，将4，6-二氯-5-硝基-2-烷硫基嘧啶1.0equiv用THF溶解后，滴加3.35equiv的碱，再缓慢将溶有浓氨水1.0equiv的1，4-二氧六环溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，再保持反应在室温条件下进行1h，旋蒸除去溶剂，柱色谱分离梯度洗脱得到目标产物4-氨基-6-氯-5-硝基-2-烷硫基嘧啶Ⅴ，所述碱为N，N-二甲基苯胺、三乙胺、吡咯烷；

e)4-氨基-6-氯-5-硝基-2-烷硫基嘧啶1.0equiv和NH₄Cl 7.5equiv溶于乙醇与水的混合溶剂中，乙醇与水的体积比为5∶1，开启搅拌并加热升温，回流开始后加入还原铁粉2.85equiv，保持反应在回流条件下进行1.5h，冷却至室温，过滤除去铁的氧化物并用乙醇充分洗涤；母液经旋蒸除去溶剂，再用乙酸乙酯充分溶解，再次过滤除去不溶的FeCl₃并用乙酸乙酯充分洗涤，向滤液中加入适量的硅胶，旋蒸浓缩后制成干粉，柱色谱分离得到目标产物6-氯-4，5-二氨基-2-烷硫基嘧啶Ⅵ；

f)室温下将6-氯-4，5-二氨基-2-烷硫基嘧啶1.0equiv溶入冰醋酸与水的混合溶剂中，冰醋酸与水的体积比为1∶1，充分搅拌后冰盐浴冷却至5℃以下；NaNO₂ 1.1equiv溶于少量水中形成溶液分次缓慢滴加至反应体系中，滴加完毕后保持反应在冰盐浴中低于5℃的条件下搅拌30min，使体系中的重氮盐充分形成，再迅速移入50℃水浴中并保持反应1h，反应完毕后用水稀释，生成目标产物6-氯-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤Ⅶ；

g)室温下，6-氯-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤1.0equiv与相应的醇钠或酚钠R₂ONa2～3equiv相应的醇溶液或四氢呋喃溶液在室温下反应2～16h，然后水解过量的醇钠或酚钠，调节体系的pH至3～4，即可得到目标产物6-烃氧基-2-烷硫基-8-氮杂嘌呤Ⅷ。