[发明专利]黄连素作为制备肿瘤放射治疗增敏药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于肿瘤放射治疗增敏药物领域，具体涉及黄连素作为制备肿瘤放射治疗增敏药物中的应用。

背景技术

现有技术中，常用的放疗增敏药物包括：

(1)MISO(Misonodaxole)：MISO是一个在临床实验阶段得到充分肯定的乏氧细胞增敏剂。

(2)康莱特：是从传统中药薏苡仁中提取制成的注射液。该药已经广泛应用于治疗各种恶性肿瘤，同时也是一种放射增敏剂。

(3)SR-2508(Etanidacole)：SR-2508为硝基咪唑的酰胺衍生物，其增敏效价与MISO相近，但毒性较低，最大可耐受总剂量约为MISO的3倍。SR-2508对化疗药也有增敏作用。

(4)AK-2123：AK-2123为硝基咪唑类化合物，是一种亲电子性的放射增敏剂，口服或肿瘤内注射。它的增敏效应与MISO相近，而毒性却低得多。另外，动物实验研究均提示使用AK-2123对热疗和化疗亦有增敏作用。

(5)912：912是从中药地龙(蚯蚓)提取的一种抗癌药，离体实验和整体实验均有一定的放射增敏作用。临床试验结果表明，912无毒副作用。

(6)毛冬青：毛冬青是一种冬青科植物，具有活血化瘀、清热解毒等功效。临床研究表明，它对鼻咽癌患者有一定的放射增敏作用；颈淋巴结消失时的平均放射剂是量也明显低于单纯放射组；能提高鼻咽癌患者的生存率。毛冬青联合放疗是安全的，不但不会增加皮肤和胃肠道反应，而且对口咽粘膜反应还有一定的减轻作用。

(7)枸杞多糖：枸杞多糖是从中药枸杞中提取的主要成分，对机体无毒性作用。枸杞多糖单独应用对肿瘤无明显抑制作用，但动物实验及临床观察表明，枸杞多糖与放射治疗联合应用有增敏效果。临床研究表明，枸杞多糖合并放疗对原发性肺癌的近期疗效有所提高。

(8)汉防已甲素：汉防已甲素是从中药汉防已中提取出来的。上海第一医学肿瘤医院高令山报道，采用汉防已甲素合用小剂是量放射线对97例晚期肺癌进行了观察，结果放射量为1500～2000rad(常规量为6000rad)肺部肿瘤不同程度缩小者占61.9％，表明汉防已甲素有一定的放射增敏作用。

(9)紫杉醇(paclitaxel，商品名taxol)：紫杉醇是一种紫杉的树皮中分离出来的天然产物，为新一代的抗肿瘤药物。研究表明，其对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等有明显疗效。另外，研究发现当紫杉醇和射线合用时有较好的放射增敏作用，而且增敏作用随着药物浓度增加而增大。

黄连素又名小檗碱是从毛莨科植物黄连、黄柏中提取的一种季胺类化合物，分子量为317.8。在中国和印度黄连素是一种非常古老的药物，临床上长期用于临床解热，解毒和抗肠道细菌感染。近年来研究发现黄连素具有包括降血压、抗心肌重构、抗心力衰竭、抗血管粥样硬化、降血脂、降血糖、介导细胞免疫在内的其它生化和药理学活性。研究也发现大剂量的黄连素具有抗肿瘤功效，可以抑制结肠癌细胞的增生，抑制食管癌，乳腺癌和前列腺癌细胞的生长，但是大剂量使用时同时会毒性，虽然减小剂量可以消除毒性，但是剂量小的时候无法产生抗肿瘤效果。同时目前未见黄连素作为放疗增敏药物的应用报道。

发明内容

本发明目的是提供黄连素的新用途，即黄连素在制备肿瘤放射治疗增敏药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种肿瘤放射治疗增敏药物。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种肿瘤放射治疗增敏药物，所述肿瘤放射治疗增敏药物活性成分为黄连素。

上述技术方案中，所述肿瘤放射治疗增敏药物还包括本领域技术人员公知的辅助配料，例如，将肿瘤放射治疗增敏药物制成局部注射剂型时，可以添加乙烯基吡咯烷酮水溶胶以起缓释药物的作用；所述肿瘤放射治疗增敏药物的剂型包括：静脉注射剂型，局部注射剂型，片剂，滴剂等多剂型。

对上述技术方案所述肿瘤放射治疗增敏药物的研究发现：

(1)黄连素处理乳腺癌细胞可以诱导剂量依赖性的G₀/G₁期细胞阻滞和细胞凋亡：黄连素抑制50％MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的生长的剂量(IC₅₀)大约为10μmol/L(48小时)和大约5μmol/L(72小时)。

(2)黄连素明显降低了细胞周期调节相关蛋白cyclin B和抗细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达水平，而增加了凋亡蛋白Bax和caspase-3的表达水平。这些为黄连素作为肿瘤放射治疗增敏药物提供了作用机制。