[发明专利]一种注射用兰索拉唑制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种质子泵抑制剂药物的注射用制剂及其制备方法，具 体涉及一种注射用兰索拉唑冻干粉针制剂及其制备方法。

背景技术

兰索拉唑(Lansoprazole)，为日本武田公司开发的第二代质子泵抑制剂，对基础胃酸 分泌和由组胺、五肽胃泌素、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用， 临床上已经广泛应用于酸相关性疾病和幽门螺旋杆菌根除的治疗。

兰索拉唑在对胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓一艾综合征患者 进行的双盲比较实验中，剂量30mg，胃溃疡给药8周，十二指肠溃疡6周。经内窥镜判 定，总病例1 137例中治愈1034例，总治愈率90.0％，其中胃溃疡为88.6％，十二指 肠溃疡为93.9％，吻合口溃疡为89.5％，反流性食管炎为92.4％，卓一艾综合征为100％。 对十二指肠溃疡2周治愈率高于奥美拉唑，但4周后治愈率相仿。能有效地用于治疗H₂受 体拮抗剂难以愈合的消化性溃疡及反流性食管炎，30mg/d，8周可获69％～100％治愈 率。

兰索拉唑为酸不稳定性物质，口服进入胃肠道后，容易被胃酸所破坏，注射液不容易长 期放置，容易发生含量不稳定和析晶现象，因此，需要开发一种稳定、生物利用度高、副作 用少和含量高的制剂。

中国专利CN97199368.5公开了一种兰索拉唑的冻干粉针制剂及其制备方法，组成成 分的重量比为：兰索拉唑∶葡甲胺∶甘露醇＝3∶1∶6，采用适量氢氧化钠作为PH调节剂进行 调节，冻干工艺为常规工艺，缺乏具体的冻干等条件，没有解决复溶性和稳定性等问题。

中国专利CN200410065853.X公开了一种新的兰索拉唑的冻干粉针，加入了抗氧剂防止氧 化现象，抗氧剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或硫代硫酸钠等，由于上述抗氧剂具有一定的副作 用，并且没有严格稳定的质量标准，一般并不提倡加入此类抗氧剂。

中国专利CN200510040368.1公开了一种兰索拉唑的冻干粉针剂，加入了乙二胺四乙酸或 乙二胺四乙酸二钠作为稳定剂。

中国专利CN200710147351.5公开了一种兰索拉唑的冻干粉针剂，加入了聚乙二醇作为稳 定剂。

中国专利CN200810001185.2公开了一种兰索拉唑的冻干粉针剂，大幅度提高了甘露醇的 用量，取得了一定的效果，但甘露醇在进行静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速大 量增多(尤其是急，慢性肾功能衰竭时)，导致心力衰竭(尤其有心功能损害时)，稀释性低钠 血症，偶可致高钾血症。因此，在临床应用时，一般需要尽量降低甘露醇的用量。

发明内容

为了克服上述兰索拉唑冻干粉针制剂存在的问题，申请人发明了一种新型的兰索拉唑粉 针制剂，有效解决了以上的问题。

本发明的目的在于提供一种兰索拉唑的冻干粉针制剂。

本发明的另外一个目的在于提供一种兰索拉唑的冻干粉针制剂的制备方法。

本发明通过创造性的劳动，对兰索拉唑冻干粉针的组合和用量以及工艺进行筛选和实验， 获得了最佳的实验条件，取得了良好的效果。

本发明的兰索拉唑冻干粉针的各组分重量比为：兰索拉唑∶葡甲胺∶甘露醇∶氢氧化钠 ＝30∶10∶60∶4-4.1，优选的各组分重量比为：兰索拉唑∶葡甲胺∶甘露醇∶氢氧化钠＝30∶ 10∶60∶4。

本发明通过氢氧化钠的用量进行严格筛选，获取了相对最佳的结果，使得本发明的兰索 拉唑冻干粉针的澄明度较好，优于药典规定和现有发明。

本发明的氢氧化钠的用量为4-4.1重量份，优选的，氢氧化钠的用量为4重量份。

本发明对兰索拉唑冻干粉针的制备工艺进行了优化筛选，获得了最优的制备工艺条件。

本发明制备工艺中，配液工艺中，在加入全量注射用水后，先用0.45μm混合纤维素酯 滤膜过滤，再用双层0.22μm混合纤维素酯滤膜除菌过滤。

本发明配液工艺中，脱色用活性炭浓度为1％(g/ml)，体积指溶液的总体积。

本发明冻干工艺为，样品冷冻干燥机将其置于-45℃，预冻3h，然后升至-35℃真空干燥 20h，完成干燥后，将温度升至30℃并保温3h。本发明的冻干工艺获得了良好的冻干效果， 制得的冻干粉针性状最佳，复溶性好，澄清度高。

本发明的兰索拉唑冻干粉针制剂的组方重量比为：