[发明专利]拉米夫定硬脂酸酯及合成方法与应用

权利要求书

1.一种拉米夫定硬脂酸酯，具有以下化学结构：

2.一种拉米夫定硬脂酸酯的合成方法，其特征在于，通过以下步骤合成：

称取干燥的1.29g拉米夫定，2.778g二环己基碳二亚胺及142mg 4-二甲基 氨基吡啶置于50mL无水二氯甲烷中溶解，另称取3.18g硬脂酸置于50mL无水 二氯甲烷中溶解，在400rpm磁力搅拌条件下将硬脂酸溶液滴加至拉米夫定的 混合有机溶液中，并在氮气保护条件下30℃加热回流反应4天，反应结束后， 蒸馏除去溶剂二氯甲烷，得到粗产物拉米夫定硬脂酸酯(I)和拉米夫定硬脂 酸酯(II)，以1∶20，v/v的甲醇/二氯甲烷作为洗脱剂，通过硅胶柱层析对粗产 物进行分离纯化，得到目的产物拉米夫定硬脂酸酯(I)，

合成路线：

3.根据权利要求1所述的一种拉米夫定硬脂酸酯在制备抗乙肝病毒药物中 的应用。

4.根据权利要求3所述的一种拉米夫定硬脂酸酯的应用，其特征在于，所 述药物组分为0.0022-0.07％重量比的拉米夫定硬脂酸酯、0.1％重量比的壳聚糖 硬脂酸嫁接物、99.9-99.83％重量比的纯水，通过以下步骤获得：

(1)制备壳聚糖硬脂酸嫁接物：称取2.0g分子量为1.8KDa的壳寡糖，加 入50mL去离子水搅拌溶解，另称取硬脂酸0.8g和碳二亚胺5.5g溶解在40ml乙醇 中，壳寡糖溶液加热至80℃，在搅拌条件下逐滴加入硬脂酸溶液，维持反应温 度为80℃，在400rpm磁力搅拌条件下反应5小时，将终反应液置于透析袋，去 离子水透析24小时，除去残留的碳二亚胺及反应副产物异脲，透析液冷冻干 燥，即得壳寡糖硬脂酸嫁接物；

(2)称取50mg壳聚糖硬脂酸嫁接物置于25mL去离子水中溶解，称取 0.11-35mg拉米夫定硬脂酸酯置于7mL二甲亚砜中溶解，在400r·min^-1机械搅拌 条件下，将药物溶液全部注入胶团溶液中，搅拌5分钟，冰浴条件下400W探头， 得到负载拉米夫定硬脂酸酯的嫁接物胶束分散液，所得到拉米夫定硬脂酸酯的 嫁接物胶束分散液置于透析袋中，纯净水透析过夜，将透析袋内的胶体分散液 定容至50mL，即得到拉米夫定硬脂酸酯的嫁接物胶束。