[发明专利]一种法舒地尔的新晶型及其药物应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学药物盐酸法舒地尔的晶型。本发明还涉及使用这种晶型改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病，诸如脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病(DINDS)、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作(TIA)、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病。

背景技术

法舒地尔[六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-高哌嗪，Fasudil]是一种新型异喹啉磺胺衍生物。其分子量为327.83，分子式为C14H17N3O2S·HCl：

法舒地尔对缺血性脑血管病有治疗作用，可解除脑血管痉挛，增加脑血流量，并发挥脑保护作用，防治慢性缺血性脑血管痉挛。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂(参见林香玉等，Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗研究，中国现代药物应用，2008，2(13)23-4；张祖余等，盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死43例临床观察，山东医药，2008，48(41)104-104)。具有诱导成年脑内源性神经干细胞再生的作用(参见中国专利申请200910016702.8)。

法舒地尔有多种制备方法，但其终产物通常具有非晶型的特点，本发明通过研究，发现一种盐酸法舒地尔的新的晶型，具有好的稳定性和储存性和制剂工业利用性。

发明内容

本发明提供了在贮存和使用的正常温度下有高度物理稳定性，并且具有独特性质的盐酸法舒地尔晶型。

本发发明提供一种盐酸法舒地尔的晶型，其特征在于，具有以下光谱学特性，采用日本理学Rigaku D max-2500型X粉末衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，Cu Kα靶，管电压40KV，管电流100mA，其X-粉末衍射具有如下特征峰：在约6.780、14.700、16.620、17.480、20.440、20.740、24.52度2θ处有峰。

本发明的盐酸法舒地尔的晶型具有以下光谱学特性和物理化学特性：

1.X-粉末衍射

采用日本理学Rigaku D max-2500型X粉末衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，Cu K_α靶，管电压40KV，管电流100m A。其X粉末衍射具有如下特征峰：表1