[发明专利]一种奥美拉唑钠的冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种奥美拉唑钠的冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑是瑞典阿斯特拉公司创制的第一个质子泵抑制剂，能特异性的作用于胃粘膜 壁细胞，降低壁细胞中的H⁺，K⁺-ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分 泌。1988年以洛赛克为商品名在瑞典首先上市。奥美拉唑用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡 和食道炎，并可消除难治性溃疡危象，治疗卓-艾氏综合症也很有效。质子泵抑制剂比组胺 H2受体阻滞剂(如雷尼替丁)的抑酸作用更强大而持久，对常规疗法不能起效的消化性溃 疡和严重的食道返流溃疡的疗效极佳，而且副作用很少。

奥美拉唑为弱碱性药物，在酸性或中性介质中，奥美拉唑易于降解和转化。奥美拉唑 的降解半衰期在pH＜4时为10min，在pH＝6.5时为18h，在pH＝11时大约为300天，降解 作用受酸性化合物的催化并且在与碱性化合物的混合物中得到稳定。在正常使用条件下(25 ℃，RH75％)长期存放过程中，发现常规制剂随着时间的推移，是不稳定的，人们观察到奥 美拉唑的降解，有害降解产物的出现以及制剂的变色，产生这种现象的原因在于，奥美拉 唑的稳定性还受到湿度、热、有机溶剂(即使是痕量)的影响，因此临床上使用的奥美拉 唑口服制剂均是肠溶制剂。奥美拉唑钠冻干粉针剂起效快，生物利用度高，已在临床中得 到越来越广泛的应用。由于冻干是在干燥的真空中进行，所得的产品质地疏松，复溶性较 好，能够很快恢复药液的原有特性，另外其稳定性有显著优势从而有利于药品的长期储存。

发明内容

本发明提供一种奥美拉唑钠的冻干粉针剂及其制备方法，在制备过程中采用甘露醇或 右旋糖酐作为支撑剂，依地酸钙钠作为金属络合剂，用1mol/L的NaOH或Na₂CO₃溶液调 节中间体溶液的pH值在10.5～11.1之间，抑制了主药的降解，提高了主药的稳定性。将预 冻起始温度控制在-40℃，冻干过程中二次升华的温度控制在10℃～20℃之间，来改善药物 的含量和有关物质的稳定性。本发明辅料种类及用量较少，采用本发明所制得的奥美拉唑 钠冻干粉针剂，产品性状色泽稳定，具有副作用小，复溶性好的优点，并且冻干后药物的 稳定性与参比的已上市的奥美拉唑冻干粉针相比有所提高。

本发明提供的奥美拉唑钠冻干粉针剂，其制剂的处方组成(按重量计)为：

主药              奥美拉唑钠              1份

支撑剂            甘露醇或右旋糖酐        1～5份

金属离子螯合剂    依地酸钙钠              0.025～0.075份

pH调节剂          碳酸钠或氢氧化钠        适量

本发明提供的奥美拉唑钠冻干粉针剂，优选的制剂处方组成(按重量计)为：

主药              奥美拉唑钠        1份

支撑剂            甘露醇            1～3份

金属离子螯合剂    依地酸钙钠        0.025～0.05份

pH调节剂          碳酸钠            适量

本发明提供的奥美拉唑钠冻干粉针剂，制备方法包含以下几个步骤：

(1)将依地酸钙钠、支撑剂加入到5℃～15℃总配液量80％的注射用水中，搅拌至完 全溶解后用1mol/L的NaOH或Na2CO3溶液调pH至10.5～11.1之间，加入0.05％～0.1％ (g/m)的活性炭常温吸附30min，过滤除炭，边搅拌边加入奥美拉唑钠至完全溶解后补加 注射用水至全量，0.22um无菌微孔滤膜过滤除菌；

(2)检查溶液澄明度，并迅速进行半成品检验，检验合格后进行灌装；

(3)将样品放入冻干机，冷冻干燥，预冻-40℃约5h，-40～0℃低温真空干燥约20h， 10～20℃真空干燥约2h。冻干结束后，样品加塞，轧盖，成品检验，包装入库。

本发明技术效果

(1)本发明提供的奥美拉唑钠冻干粉针剂，经加速试验考察得知，本品加速6个月内 含量稳定，有关物质变化不大，因此可以大大提高本品的贮存期。