[发明专利]柿叶提取物制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，本发明涉及一种柿叶提取物制剂 及其制备方法和用途。

背景技术

柿叶味苦、性寒，具有下起平喘、止渴生津、疗疮等功效。现代医学 研究表明，柿叶提取物含黄酮类、鞣质、酚类、香豆素、有机酸、胡萝卜 素等多种化学成分，并具有极为广泛的生理活性，能有效改善心脑血管功 能、增加冠脉流量、降血压血脂以及防止神经功能退化，适用于治疗各种 心脑血管疾病，如冠心病心绞痛、脑动脉硬化、短暂脑缺血发作、脑血栓 形成后遗症、老年痴呆等。

已有多种不同的以柿叶提取物为活性成分的中药制剂，包括片剂、颗 粒制剂、滴丸、胶囊等，如在中国专利公开号CN1813859A中公开了一种 治疗心脑血管疾病的脑心清颗粒，CN101036688A中公开的是一种脑心清 滴丸，CN1813860A中公开的是脑心清分散片及其制备工艺等。但是，由 于柿叶提取物是一种粘性大、崩解差、容易吸潮的中药提取物，其制剂一 般存在溶散时间较长，溶出度低，影响其吸收和生物利用度等缺陷。因此， 有必要进一步提高该制剂的崩解性能、溶出性能及生物利用度。

发明内容

因此，本发明的目的在于，提供一种具有较好崩解性能、溶出性能和 较高生物利用度的柿叶提取物制剂及其制备方法和用途。

本发明的目的是采用以下技术方案来实现的。一方面，本发明提供了 一种柿叶提取物制剂，按重量百分比计，其包括柿叶提取物干膏20-50％， 糊精10-30％，淀粉20-40％，交联聚维酮1-10％，羧甲基淀粉钠1-10％以 及吐温-80 0.1-1％。

优选地，其中所述柿叶提取物干膏是通过以下方法制备的：取选自水、 乙醇、乙酸乙酯和丙酮中的一种或几种溶剂适量，提取2～4次，回收溶 剂，经醇沉或萃取处理后，浓缩至相对密度1.10～1.20(60℃)，单独干燥 或加入适量辅料(淀粉或其他填充剂10％～50％)干燥，浓缩干燥即得。

优选地，其中所述柿叶提取物干膏是通过以下方法制备的：取干柿叶， 适当浸泡，水煎煮2次，每次0.5～3小时，煎液合并浓缩至相对密度1.10～ 1.20(60℃)，加乙醇至含醇量70～90％，静置过夜，过滤，同浓度乙醇洗 涤残渣，合并滤液与洗涤液，回收乙醇，之后进行选自如下之一的处理：

1)直接浓缩，加入淀粉或其它填充剂如乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶 纤维素、糊精、硫酸钙等，填充剂用量为10～50％(重量)，混匀，干燥即 得；或者

2)经乙酸乙酯萃取多次，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯再浓缩， 加入淀粉或其它填充剂如乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、硫酸 钙等，填充剂用量为10～50％(重量)，混匀，干燥即得。

优选地，该制剂还可包括葡萄糖、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、硬脂 酸镁、吐温-80、二氧化硅等。

优选地，其中所述柿叶提取物干膏中的总黄酮含量以槲皮素和山奈素 苷元计，为2％～15％。

优选地，该制剂为口服固体制剂，所述口服制剂选自：片剂、胶囊剂、 散剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、锭剂和茶剂等；优选地，所述片剂选自： 普通片剂、包衣片剂、分散片、速溶片、口崩片、异形片、缓释片、咀嚼 片、泡腾片、口含片、舌下片和双层片。

另一方面，本发明提供了柿叶提取物制剂的制备方法，包括以下步骤： 柿叶提取物干膏粉及辅料混合，以湿法制备颗粒、干法制备颗粒，或粉末 直接压片，按需要包衣或不包衣，密封即得。

再一方面，本发明提供了柿叶提取物制剂在制备治疗冠心病心绞痛、 脑动脉硬化、短暂脑缺血发作、脑血栓形成后遗症以及老年痴呆等药物中 的用途。

综上所述，按照本发明所选取的各种辅料及其配比所制备出的柿叶提 取物制剂，具有更好的崩解性能，崩解时间缩短(崩解时限1-15分钟)， 形成均匀的混悬液，以槲皮素、山奈素为指标的黄酮类溶出度15分钟可 达到93％以上，有良好的生物利用度。此外，本制剂的硬度、脆碎度理想， 适合包各种衣层，如薄膜衣、糖衣、肠溶衣、缓释包衣等。

附图说明

图1A～图1F为实施例4中测定的各组大鼠脑海马组织的光学显微镜 图；其中图1A为正常对照组，图1B为模型组，图1C为银杏黄酮组，图 1D为柿叶提取物低剂量组，图1E为柿叶提取物中剂量组，图1F为柿叶 提取物高剂量组。

具体实施方式