[发明专利]手性α-非天然氨基酸的制备方法

权利要求书

1.一种制备过渡金属配合物的方法，其中所述过渡金属配合物如通式3所示：

其中，n＝1或2；R3为-H、-R1或-R2；R4和R5分别为-Cl、-NO₂，-CH₃，-H，-OCH₃中的一种或多种；Ar选自如式I所示的一种：

其中，R1、R2分别为脂肪性或芳香性的烃、酸、酯或醛酮；

所述方法包括以下步骤：

1)将手性配体，α-氨基酸与过渡金属盐在碱性液体环境下于50～60℃反应2～5小时；其中，手性配体与α-氨基酸的摩尔比为1∶0.8～10，α-氨基酸与过渡金属盐的摩尔比为1∶1～5；

2)反应液冷却至室温，调节pH值为4～6，加水稀释至反应液体积1.5～3倍后抽滤；

3)滤渣用C1-C3醇重结晶，得到所述过渡金属配合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性配体如通式2所示：

其中，n＝1或2；R4和R5分别为-Cl、-NO₂，-CH₃，-H，-OCH₃中的一种或多种；Ar选自如式I所示的一种：

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述α-氨基酸是α-位至少含有一个氢原子的天然氨基酸或非天然氨基酸。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述过渡金属盐为过渡金属的盐酸盐或硝酸盐。

5.如权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述过渡金属是选自锌、铜、镍、铁、铅、铂、锡中的一种；优选锌、铜、镍中的一种。

6.一种利用如权利要求1所述的过渡金属配合物制备手性α-非天然氨基酸的方法制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)将所述过渡金属配合物溶于有机溶剂，加入催化剂和碱，在碱性条件下与卤代物于0～10℃进行催化反应，反应时间为1～6小时；其中所述过渡金属配合物、催化剂、碱和卤代物的摩尔比为1∶1～3∶1～5∶1～5；；

2)反应液调整pH值为4～6，萃取，合并有机相，干燥，然后过滤，收集滤液，旋干，重结晶，得到固体；

3)将固体溶于甲醇或乙醇中，用1～5mol/L的盐酸或硫酸解络合，萃取，合并有机相，旋干，然后硅胶柱层析得到手性α-非天然氨基酸；

其中，所述手性α-非天然氨基酸如通式1所示：

其中R1和R2分别为脂肪性或芳香性的烃、酸、酯或醛酮。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、DMF、二氧六环一种或几种；所述碱为氢化钠、氢氧化钠、碳酸钠、氢化钙、正丁基锂、叔丁醇钾一种或几种；所述催化剂为碘化钠或碘化钾；所述步骤1)中，在加入卤代物之前，先将体系搅拌0.5～1.5小时。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述卤代物为C1～C12的氯代物或溴代物或碘代物；优选C1～C12的溴代物。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)还包括反应完全后用冰淬灭反应。

10.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述解络合如下进行：在温度为60～75℃反应1～2小时；

所述步骤3)还包括完成解络合后，将反应体系冷却至室温，旋干后加入摩尔数为过渡金属配合物摩尔数3～5倍的浓氨水，然后萃取。