[发明专利]一种微丸片的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品及保健品技术领域，涉及一种微丸片的制备方法。

背景技术

微丸片作为一种理想的剂型，不仅具有在胃肠道分散均匀、减少药物刺激和降低毒副作用等多单元型制剂的优点，还具有生产效率高、服用方便和剂量可分割等单单元型制剂的优点，其中分割后仍可以保持多单元缓控释能力是微丸片制剂最突出的特点。由于微丸压片技术是制备口服缓控释制剂中难度很高、工艺条件很苛刻的技术，而且需要投入较高的研发和生产成本。目前在国际上只有Beloc ZOK和Antra MUPS两种微丸片剂型的药物上市，而国内无任何该剂型的药物上市。

图1为现有制备微丸片的方法，其方法是将包衣微丸与缓冲颗粒直接混合后压片制得。采用这种方法制得的微丸片无法混合均匀片剂的质量，且微丸片的含药量差异比较大。

制备微丸片最大的两个难题就是如何能保证压片后的微丸和压片前微丸的释药行为一致和保证每个片剂中微丸分布均匀。对于前者，丙烯酸树脂类聚合物薄膜包衣材料的上市解决了这个难题，这种包衣材料的延伸性好，包衣膜可以在压片时候随着受力方向发生一定的形变度而不是碎裂，从而保证了微丸的膜控性。对于延伸性较差的包衣材料，加入合适的增塑剂也可以大大提高膜材的延伸性。而后者，近二十年来的研究仅仅局限于改善辅料的特征从而达到改善片剂中微丸分布均匀度的问题，发展较为缓慢，严重影响了微丸片的工业生产。

目前研究指出，可以采用特殊的压片机，按照制备双重片的方法将微丸置于片芯中。这种方法虽然解决了微丸和辅料的分层问题，但是其复杂的制备流程使得微丸片丧失了片剂高效率低成本的特点，并且获得的片剂无法像普通微丸片一样进行剂量分割。另外一种方法是在生产过程中精密控制压片机的转速可以得到分布均匀的片剂，但是工业生产中很难做到这一点。

因此，解决微丸和辅料的分层问题，使片剂质量和药物含量均匀对微丸片 的发展有着重大意义。

发明内容

本发明的目的在于提供克服现有技术的缺陷，提供一种新的微丸片的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取了以下技术方案：

一种微丸片的制备方法，主要包括以下步骤：

(1)将辅料混匀，所述辅料包含崩解剂、赋形剂、稀释剂的一种或几种；

所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、海藻酸和海藻酸钠的一种或几种；

所述赋形剂和稀释剂分别选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇和赤藓糖的一种或几种；

(2)按重量比粘合剂∶辅料＝0.01～1∶1的比例，将粘合剂和辅料混合均匀；或按重量比粘合剂∶辅料＝0.01～1∶1的比例用水和/或乙醇将粘合剂配制成质量百分浓度为1％～15％的粘合剂溶液；或按重量比粘合剂∶辅料＝0.01～1∶1的比例使粘合剂处于熔融状态；

所述粘合剂选自羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇、海藻酸钠、乳糖、聚乙烯醇的一种或几种；

(3)利用粘合剂将步骤(1)的辅料粘附在用原料药制备的包衣微丸表面，得到微丸颗粒，所述粘合剂和辅料的总重量与包衣微丸的重量比为1∶10～2∶1；

(4)将步骤(3)的微丸颗粒直接压片，或按重量比1∶9～9∶1的比例与常规方法制备的缓冲颗粒(Cushioning granules)混合后压片，得到微丸片。

在本发明中，崩解剂需要使片剂以及微丸颗粒遇水迅速崩解，崩解时间不影响膜控微丸的释药曲线；赋形剂需要有良好的附着力(能在粘合剂的帮助下粘连在包衣微丸表面)、一定的抗压力和可压性(能在压片过程中抵抗外界压力，保护包衣微丸不破裂)和优良的崩解性(可以在崩解剂帮助下迅速崩解而不影响药物释放曲线)。粘合剂使辅料粘附在包衣微丸表面，并且在崩解剂作用下可以迅速溶解，不影响片剂和微丸颗粒的崩解时间。