[发明专利]PIV-5和PIV-2的F蛋白的突变蛋白有效

专利信息
申请号: 200980154646.2 申请日: 2009-11-17
公开(公告)号: CN102282267A 公开(公告)日: 2011-12-14
发明(设计)人: 曼纽尔·梅尔基奥·让-皮埃尔·罗萨卡拉特拉瓦;奥利维耶·特瑞耶;弗朗索瓦·艾多德·朱利安·杜鲁特 申请(专利权)人: 国家科研中心;克洛德·贝纳尔-里昂第一大学;里昂奥斯皮思民用公司
主分类号: C12Q1/68 分类号: C12Q1/68;C07K14/115
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 法国*** 国省代码: 法国;FR
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摘要:
搜索关键词: piv 蛋白 突变
【权利要求书】:

1.突变蛋白,其氨基酸序列包含通过以下方式衍生于PIV-5或PIV-2病毒的F蛋白序列的序列:

●通过:

○氨基酸P取代在所述PIV-5F蛋白序列中位于位置22或在所述PIV-2F蛋白序列中位于位置24的的氨基酸;以及

○氨基酸E取代在所述PIV-5F蛋白序列中位于位置132或在所述PIV-2F蛋白序列中位于位置133的氨基酸;以及

○氨基酸A取代在所述PIV-5F蛋白序列中位于位置290或在所述PIV-2F蛋白序列中位于位置294的氨基酸;以及

○氨基酸P取代在所述PIV-5F蛋白序列中位于位置449或在PIV-2F蛋白序列中位于位置439的氨基酸;

●和任选地

○通过由另一酶促切割位点取代所述F蛋白的天然切割位点,和/或通过将除了所述F蛋白的天然切割位点以外的酶促切割位点插入所述F蛋白;和/或

○通过使所述F蛋白的C末端部分缺失,所述C末端部分从所述蛋白C末端的最后氨基酸开始在N末端方向上延伸,但是延伸不超出所述F蛋白的HR2结构域。

2.如权利要求1所述的突变蛋白,其特征在于所述PIV-5或PIV-2病毒的F蛋白的序列包含SEQ ID NO:34的序列。

3.如权利要求1或2所述的突变蛋白,其特征在于所述F蛋白的序列是PIV-5的F蛋白。

4.如权利要求3所述的突变蛋白,其特征在于所述F蛋白的序列由以下组成:

●SEQ ID NO:31的序列,或与SEQ ID NO:31的序列相同的可选序列,例外是位置433的氨基酸在所述可选序列中为S(代替SEQ ID NO:31中的P);或

●所述SEQ ID NO:31的序列的变异序列或所述可选序列的变异序列,所述变异序列:

○大小与SEQ ID NO:31的序列相同,或大小比SEQ ID NO:31的序列大最多7个氨基酸,或大小比SEQ ID NO:31的序列小最多7个氨基酸;以及

○相对于所述SEQ ID NO:31的序列或所述可选序列具有超过95%、优选至少96%、更优选至少97%的序列同一性,所述同一性利用所述SEQ ID NO:31的序列长度或如果合适,利用所述可选序列的序列长度来计算。

5.如权利要求4所述的突变蛋白,其特征在于所述F蛋白由SEQ ID NO:35-46的序列之一组成。

6.如权利要求3-5中任一项所述的突变蛋白,其特征在于其氨基酸序列相对于所述PIV-5F蛋白序列不包含其他突变。

7.如权利要求6所述的突变蛋白,其特征在于所述衍生于所述F蛋白序列的序列是SEQ ID NO:65的序列。

8.如权利要求3-5中任一项所述的突变蛋白,其特征在于所述衍生于所述F蛋白序列的序列还通过以下方式衍生于所述F蛋白序列:

●至少一个选自以下的融合前突变:

○位置49的氨基酸被氨基酸A取代;

○位置402的氨基酸被氨基酸A取代;

○位置443的氨基酸被氨基酸P取代;

○位置447的氨基酸被氨基酸P取代;

和/或通过

●至少一个选自以下的融合后突变:

○位置147的氨基酸被疏水氨基酸取代;

○位置158的氨基酸被疏水氨基酸取代。

9.如权利要求3-5和8中任一项所述的突变蛋白,其特征在于所述衍生于所述F蛋白序列的序列还通过以下方式衍生于所述F蛋白序列:

●至少一个选自以下的融合前突变:

○位置49的氨基酸被氨基酸A取代;

○位置402的氨基酸被氨基酸A取代;

和/或通过

●至少一个选自以下的融合后突变:

○位置147的氨基酸被疏水氨基酸取代;

○位置158的氨基酸被疏水氨基酸取代。

10.如权利要求8或9所述的突变蛋白,其特征在于所述疏水氨基酸选自V、I、L,优选V。

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