[发明专利]CRHR2肽激动剂及其用途

权利要求书

1.一种具有对促肾上腺皮质激素释放激素2型受体的激动剂活性的肽，所述肽包含如下氨基酸序列：

LSLDV PTNIM NLLFN IAKAK NLRAQ AAANA HLMAQ I

其中所述肽的至少一个氨基酸被X取代，前提条件是所述取代不在所述氨基酸序列的第3、29和33位发生，并且其中X为半胱氨酸、酪氨酸或谷氨酸；

或其可药用的盐或酰胺。

2.根据权利要求1所述的肽，其中所述取代选自：

X取代第1位的L；

X取代第2位的S；

X取代第4位的D；

X取代第5位的V；

X取代第6位的P；

X取代第7位的T；

X取代第8位的N；

X取代第9位的I；

X取代第10位的M；

X取代第11位的N；

X取代第12位的L；

X取代第13位的L；

X取代第14位的F；

X取代第15位的N；

X取代第16位的I；

X取代第17位的A；

X取代第18位的K；

X取代第19位的A；

X取代第20位的K；

X取代第21位的N；

X取代第22位的L；

X取代第23位的R；

X取代第24位的A；

X取代第25位的Q；

X取代第26位的A；

X取代第27位的A；

X取代第28位的A；

X取代第30位的A；

X取代第31位的H；

X取代第32位的L；

X取代第34位的A；

X取代第35位的Q；以及

X取代第36位的I。

3.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽选自：

XLSLD VPTNI MNLLF NIAKA KNLRA QAAAN AHLMA QI-NH₂，

XTLSL DVPTN IMNLL FNIAK AKNLR AQAAA NAHLM AQI-NH₂，

XFTLS LDVPT NIMNL LFNIAKAKNL RAQAA ANAHL MAQI-NH₂，以及

XKFTL SLDVP TNIMN LLFNI AKAKN LRAQA AANAH LMAQI-NH₂。

4.根据权利要求1所述的肽，其中所述氨基酸序列选自SEQ ID NO.17、18、20、21、25、26、27、29、32、33、34、36和41；并且X为半胱氨酸。

5.一种缀合物，所述缀合物包含权利要求1所述的肽和连接至所述肽的所述X的连接基。

6.根据权利要求5所述的缀合物，其中X为半胱氨酸。

7.根据权利要求5所述的缀合物，其中所述连接基为乙酰胺或N-乙基琥珀酰亚胺。

8.根据权利要求5所述的缀合物，所述缀合物还包含连接至所述连接基的聚乙二醇(PEG)，其中所述PEG具有不大于约80kDa的分子量。

9.根据权利要求8所述的缀合物，其中所述连接基为乙酰胺。

10.根据权利要求8所述的缀合物，其中所述PEG具有选自约2kDa、约5kDa、约12kDa、约20kDa、约30kDa和约40kDa重量的分子量。

11.根据权利要求5所述的缀合物，其中所述PEG为支链的或直链的。

12.根据权利要求5所述的缀合物，其中所述PEG还包含反应性基团。

13.根据权利要求12所述的缀合物，其中所述反应性基团为N-乙基马来酰亚胺。

14.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽具有选自SEQ ID NO.2、3、4、5、6、7、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、35、36、37、39、40和41的氨基酸序列。