[发明专利]使用转移氢化制备旋光化合物的方法

权利要求书

1.一种制备如下通式(I)的化合物的方法：

其中

R₁＝C_1-20烷基、C_2-20链烯基、C_2-20炔基、C_2-20有机卤化物、芳基、胺或酰胺基团；和

n＝1-5；

所述方法包括：

(a)对如下通式(II)的羟基苯酮进行不对称催化还原：

其中

R₁＝C_1-20烷基、C_2-20链烯基、C_2-20炔基、C_2-20有机卤化物、芳基、含胺-或酰胺的基团；

n＝1-5；和

其中所述不对称催化还原使用转移氢化进行，和

其中所述不对称催化还原使用手性金属催化剂进行。

2.根据权利要求1的制备化合物的方法，其中所形成的旋光化合物(III)的量大于旋光化合物(IV)的量：

3.根据权利要求1或2的制备化合物的方法，其中所述不对称催化还原形成化合物(III)相对于化合物(IV)的对映体过量为约96％∶4％或更高，约98％∶2％或更高，或者约99％∶1％或更高。

4.根据权利要求1-3中任一项的制备化合物的方法，其中在结晶步骤之后，化合物(III)相对于化合物(IV)的对映体过量为约97％∶3％或更高，约98％∶2％或更高，约99％∶1％或更高，或约＞99.5％∶约＜0.5％，或者约＞99.7％∶约＜0.03％。

5.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中在通式(I)-(IV)中n＝1。

6.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中在通式(I)-(IV)中n＝1且羟基出现在芳族环上的3位。

7.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中R₁为C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基或C_2-10有机卤化物。

8.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中R₁选自甲基、乙基、丙基和丁基中的任一种。

9.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中R₁为甲基且n＝1并且所制备的化合物为下式(VI)所示的(R)-3-(1-羟基乙基)苯酚：

10.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中所述转移氢化使用手性过渡金属基催化剂进行。

11.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中所述转移氢化使用含有多个芳基单-、二-或多齿配体的络合的过渡金属基手性催化剂进行。

12.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中所述转移氢化使用Ru、Rh或Ir基催化剂进行。

13.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中所述转移氢化使用手性(二苯基乙二胺)基Ru催化剂进行。

14.根据前述权利要求中任一项的制备化合物的方法，其中所述转移氢化使用结构(VII)所示手性金属催化剂进行：

或使用结构(VIIa)所示手性金属催化剂进行：

其中

M＝过渡金属；

L₁＝芳基、羰基、C_2-20链烯基或C_2-20炔基；和

L₂＝卤化物、有机卤化物、卤硼酸根、磺酸根、腈、卡宾、一氧化碳、膦、羰基、含胺-或酰胺的基团。

15.根据权利要求14的制备化合物的方法，其中过渡金属M为Ru、Rh或Ir。

16.根据权利要求14或15的制备化合物的方法，其中L₁为对异丙基苯甲烷、苯、环辛二烯、三苯基膦或降冰片二烯。