[发明专利]免疫球蛋白变体及其用途

权利要求书

1.一种变体IgG，其包含如下的人IgG Fc区，相对于野生型人IgG Fc区包含依照Kabat中的EU索引编号的氨基酸残基251、252、307、308、378、428、430、434、和436中两处或更多处的两个或更多个氨基酸替代，其中所述变体IgG具有与具有野生型人IgG Fc区的IgG的半衰期相比延长的半衰期，且其中至少两处所述氨基酸替代是氨基酸残基251、252、307、308、378、428、430、434、或436处的，而且氨基酸残基251处的氨基酸替代是用天冬氨酸或谷氨酸摘要)进行的替代，氨基酸残基252处的氨基酸替代是用酪氨酸进行的替代，氨基酸残基307处的氨基酸替代是用谷氨酰胺进行的替代，氨基酸残基308处的氨基酸替代是用脯氨酸进行的替代，氨基酸残基378处的氨基酸替代是用缬氨酸进行的替代，氨基酸残基428处的氨基酸替代是用亮氨酸进行的替代，氨基酸残基430处的氨基酸替代是用丙氨酸或赖氨酸进行的替代，氨基酸残基434处的氨基酸替代是用丙氨酸、丝氨酸或酪氨酸进行的替代，而氨基酸残基436处的氨基酸替代是用异亮氨酸进行的替代。

2.权利要求1的变体IgG，其包含氨基酸308处用脯氨酸进行的氨基酸替代和氨基酸434处用丙氨酸进行的氨基酸替代。

3.一种变体IgG，其包含如下的人IgG Fc区，相对于野生型人IgG Fc区包含依照Kabat中的EU索引编号的氨基酸残基251、252、307、308、378、380、428、430、434、和436中三处或更多处的三个或更多个氨基酸替代，其中所述变体IgG具有与具有野生型人IgG Fc区的IgG的半衰期相比延长的半衰期，且其中至少三处所述氨基酸替代是氨基酸残基251、252、307、308、378、380、428、430、434、或436处的，而且氨基酸残基251处的氨基酸替代是用天冬氨酸或谷氨酸进行的替代，氨基酸残基252处的氨基酸替代是用酪氨酸进行的替代，氨基酸残基307处的氨基酸替代是用谷氨酰胺进行的替代，氨基酸残基308处的氨基酸替代是用脯氨酸进行的替代，氨基酸残基378处的氨基酸替代是用缬氨酸进行的替代，氨基酸残基380处的氨基酸替代是用丙氨酸进行的替代，氨基酸残基428处的氨基酸替代是用亮氨酸进行的替代，氨基酸残基430处的氨基酸替代是用丙氨酸或赖氨酸进行的替代，氨基酸残基434处的氨基酸替代是用丙氨酸、丝氨酸、酪氨酸或组氨酸进行的替代，而氨基酸残基436处的氨基酸替代是用异亮氨酸进行的替代。

4.权利要求1或3的变体IgG，其具有比具有野生型人IgG Fc区的IgG更高的对FcRn的结合亲和力。

5.权利要求1或3的变体IgG，其在pH 6.0具有比在pH 7.4更高的对FcRn的结合亲和力。

6.权利要求1或3的变体IgG，其具有相等的或比具有野生型人IgG Fc区的IgG更高的功效。

7.权利要求6的变体IgG，其具有比具有野生型人IgG Fc区的IgG更高的功效。

8.权利要求1或3的变体IgG，其是人的或人源化的IgG。

9.权利要求8的变体IgG，其是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。

10.权利要求1或3的变体IgG，其中所述IgG Fc区是IgG1Fc区。

11.权利要求1或3的变体IgG，其中所述变体IgG是抗VEGF抗体。

12.权利要求1或3的变体IgG，其包含重链可变域(SEQ ID NO：1)和轻链可变域(SEQ ID NO：2)。

13.一种药物组合物，其包含权利要求1或3的变体IgG和药学可接受载体。

14.一种试剂盒，其包含容器中的权利要求1或3的变体IgG和使用说明。

15.一种变体IgG1，其包含如下的人IgG1Fc区，相对于野生型人IgG1Fc区包含依照Kabat中的EU索引编号的氨基酸残基308和434处的氨基酸替代，其中所述变体IgG1具有与具有野生型人IgG1Fc区的IgG1的半衰期相比延长的半衰期，且其中氨基酸残基308处的氨基酸替代是用脯氨酸进行的替代，而氨基酸残基434处的氨基酸替代是用丙氨酸进行的替代。