[发明专利]联合药物施用

权利要求书

1.一种增加硫代酸酯生物利用度的方法，其中将包含酯酶抑制剂的剂型与包含硫代酸酯的剂型联合施用。

2.权利要求1的方法，其中包含酯酶抑制剂的剂型与包含硫代酸酯的剂型同时施用。

3.权利要求1的方法，其中包含酯酶抑制剂的剂型在施用包含硫代酸酯的剂型之前施用。

4.权利要求3的方法，其中包含酯酶抑制剂的剂型在施用包含硫代酸酯的剂型之前1至60分钟，例如1至40分钟，例如1至20分钟施用。

5.权利要求1的方法，其中所述酯酶抑制剂是1-(3-己基-4-氧代-氧杂环丁烷-2-基)十三烷-2-基2-甲酰基-氨基-4-甲基-戊酸酯。

6.权利要求1的方法，其中所述硫代酸酯是硫代异丁酸S-(2-{[1-(2-乙基-丁基)-环己烷羰基]-氨基}-苯基)酯。

7.权利要求1的方法，其中酯酶抑制剂与硫代酸酯的比例为1∶100至1∶5。

8.一种组合，其包含硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物和至少一种酯酶抑制剂。

9.一种药物组合物，其包含(a)硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物，(b)至少一种酯酶抑制剂和(c)一种或多种可药用的载体。

10.一种包装，其包含独立的剂量单位，其中(a)至少一种剂量单位包含(a)硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物，和(b)至少一种另外的剂量单位包含脂酶抑制剂。

11.一种药盒，其包含(a)包含治疗有效量(i)硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物，和(ii)可药用载体的第一药物组合物，(b)包含(i)至少一种酯酶抑制剂，和(ii)可药用载体的第二药物组合物，(c)处方信息，和(d)容器，其中所述第一和第二药物组合物可相同或不同，并且其中所述处方信息包括提供给患者的有关将硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物和酯酶抑制剂共同施用的建议。

12.一种治疗或预防患者的心血管病症的方法，其包括用治疗有效量的(a)硫代酸酯，优选式(I)的硫代酸酯或在体内形成S-[2-([[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基)苯基]硫醇的前体药物和(b)至少一种酯酶抑制剂的组合对患者进行治疗。

13.权利要求8、9、10、11或12各自的组合、药物组合物、包装、药盒或方法，其中所述硫代酸酯是式(I)的硫代酸酯

其中

R是C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀链烯基、卤代C₁-C₄烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₅-C₈环烯基、C₃-C₁₀环烷基C₁-C₁₀烷基、芳基、芳烷基或具有1至3个氮、氧或硫原子的5-或6-员杂环基团，

X¹、X²、X³和X⁴独立地是氢、卤素、C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、硝基、酰基或芳基，

Y是-CO-或-SO₂；并且

Z是C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀环烷基或C₃-C₁₀环烷基C₁-C₁₀烷基。