[发明专利]7-氯-N,N,5-三甲基-4-氧代-3-苯基-3,5-二氢-4H-哒嗪并[4,5-B]吲哚-1-乙酰胺作为外周苯并二氮杂*受体水平的生物标志物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及7-氯-N，N，5-三甲基-4-氧代-3-苯基-3，5-二氢-4H-哒嗪并[4，5-b]吲哚-1-乙酰胺作为生物标志物在个体内检测与正常状况和病理状况相关的PBR(外周苯并二氮杂受体(peripheral benzodiazepine receptor))水平的用途。本发明还涉及为了上述目的检测PBR水平的方法。

背景技术

在正常的生理条件下，PBR，也已知为易位体蛋白18kDa(TSPO)(Papadopoulos，B.et al.(2006)Trends Pharmacol.Sci.27：402-409)，以低水平表达在脑中、主要在小胶质细胞中，并且高度表达在大量的周缘组织(peripheral tissue)中，例如肾上腺、松果腺、唾液腺、生殖腺、肾、肺、心和骨骼肌(Chen，M-K.and Guilarte，T.(2008)Pharmacology and Therapeutics 118：1-17；Venneti，S.et al.(2006)Progress in Neurobiol.80：308-322)。参照PBR配体[³H]PK11195的亚细胞定位研究已经显示出PBR位于外部线粒体膜中(Anholt，R.R.et al.(1986)J.Biol.Chem.261：576-583；Antkiewicz-Michaluk，L.et al.(1988)Mol.Pharmacol.34：272-278)。然而，免疫组织化学研究还显示了PBR表达在血细胞(缺乏线粒体)中(Olson，J.M.et al.(1988)Eur.J.Pharmacol.152：47-53)，并且可以集中至质膜(O’Beirne，G.et al.(1990)Eur.J.Biochem.188：131-138；Woods，M.J.et al.(1996)Biochem.Pharmacol.51：1283-1292)。PBR的核定位或围核定位也已经在乳腺癌(Hardwick，M.et al.(1999)Cancer Res.59：831-842)、人神经胶质瘤细胞(Brown，R.C.et al.(2000)Cancer Lett.156：125-132)、肝肿瘤细胞(Corsi，L.et al.(2005)Life Sci.76：2523-2533)和神经胶质细胞(Kuhlmann，A.C.and Guilarte，T.R.(2000)J.Neurochem.74：1694-1704)中观察到。