[发明专利]使用辐射和免疫细胞因子的癌症治疗

说明书

技术领域

本发明涉及通过在放射治疗后施用免疫细胞因子(immunocytokine)来治疗肿瘤和癌细胞的方法。此治疗组合可以在照射和非照射部位刺激免疫应答，其用于消除已从原发肿瘤部位扩散的癌细胞。此外，通过此疗法，可以按低于最大耐受剂量的剂量施用免疫细胞因子，优选NHS-IL2(D20T)和NHS-IL12，这减轻了与免疫细胞因子疗法相关的副作用。

背景技术

疾病如癌症的有效治疗需要一个或多个效应细胞类型，如天然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的有力免疫应答。但是，现有的癌症治疗，例如放射治疗和化学疗法靶向快速分裂的细胞，并从而实际上破坏免疫细胞。此外，肿瘤自身的环境是免疫抑制的。

为了克服目前的癌症治疗的免疫抑制效应，已进行了研究来研究与放射治疗组合施用细胞因子IL-2。参见Jacobs等(2005)，Cancer Immunol.Immunother.，54：792-798；Everse等(1997)，Int.J.Cancer，72：1003-1007；Lam等(1995)，Journal of Immunotherapy，18(1)：28-34；和Jürgenliemk-Schulz等，(1997)，Radiation Oncology Investigations，5：54-61。虽然针对某些癌症类型观察到一些应答，但在许多情况下，未完全消除肿瘤。在其他情况下，肿瘤可复发。此外，某些癌症类型显示治疗后无改善。此外，已知IL-2产生严重的副作用，包括血管渗漏综合症(vascular leakage syndrome)，其中流体从血管渗出，引起低血压、呼吸困难和水肿。因此，需要增加全身免疫应答的刺激，同时最小化由这些治疗产生的副作用的改进。

发明概述

本发明涉及用于在哺乳动物中降低肿瘤或癌细胞生长的方法。该方法通过在照射肿瘤后施用免疫细胞因子增强便于降低肿瘤生长的免疫应答来降低肿瘤或癌细胞生长。实施本发明的一些方法可以减小肿瘤大小、抑制转移、抑制肿瘤再生长、抑制复发、增加平均进展时间(average time to progression)、增加平均存活时间或促进对治疗方案的部分或完全应答，该治疗方案可以包括其他治疗剂或活动，如手术。本发明还涉及用于批准施用本发明的免疫细胞因子或批准为施用本发明的免疫细胞因子付款的健康护理商业方法。

本发明还涉及免疫细胞因子用途，其通过在照射肿瘤后用免疫细胞因子增强便于降低肿瘤生长的免疫应答以降低肿瘤或癌细胞生长。本发明的免疫细胞因子的一些用途可以减小肿瘤大小、抑制转移、抑制肿瘤再生长、抑制复发、增加平均进行时间、增加平均存活时间或促进对治疗方案的部分或完全应答，该治疗方案可以包括其他治疗剂或活动，如手术。

在一方面，本发明涉及通过对具有已经照射过的肿瘤的哺乳动物(例如人)施用免疫细胞因子来降低肿瘤或癌细胞生长的方法。在另一方面，本发明涉及在多个位置具有癌细胞的哺乳动物中增强全身免疫应答的方法，其包括在已照射部分位置后施用免疫细胞因子。该照射在照射和非照射位置都增强免疫应答。

在另一方面，本发明涉及免疫细胞因子对在具有已经照射过的肿瘤的哺乳动物(例如人)中降低肿瘤或癌细胞生长的用途。在另一方面，本发明涉及免疫细胞因子对在多个位置具有癌细胞的哺乳动物中增强全身免疫应答的用途，其包括在已照射部分位置后使用免疫细胞因子。该照射在照射和非照射位置都增强免疫应答。

在另一方面，本发明涉及健康护理方法，其包括批准对具有之前照射过的肿瘤或癌细胞的哺乳动物施用免疫细胞因子，或批准对具有之前照射过的肿瘤或癌细胞的哺乳动物施用免疫细胞因子付款。

在本发明的一些实施方案中，施用的辐射(例如γ辐射)剂量是至少1Gy/天、至少2Gy/天或至少3Gy/天。在某些实施方案中，施用的辐射剂量是每天1-4Gy/天、1-10Gy/天、1-20Gy/天、2-4Gy/天、2-10Gy/天、2-20Gy/天、3-4Gy/天、3-10Gy/天或3-20Gy/天。