[发明专利]制备1,6:2,3-双脱水-β-D-吡喃甘露糖的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备1，6：2，3-双脱水-β-D-吡喃甘露糖的新方法，1，6：2，3-双脱水-β-D-吡喃甘露糖以下计作″Cerny环氧化物″或″化合物(I)″，其对应于下式，其中粗线代表位于吡喃糖环之上的键：

或者，根据另一表示：

背景技术

捷克化学家Miloslav Cerny基本上已经描述了化合物(I)，以及更一般地1，6：(2，3和3，4)-双脱水-β-D-吡喃己糖的化合物族。文献记载了由化合物1(1，6：3，4-双脱水-2-O-甲苯磺酰基-β-D-吡喃半乳糖)得到该Cerny环氧化物(I)的三种可行途径：

如下所示，该化合物1由左旋葡聚糖2(或1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖)得到(M.Cerny等，Collect.Czech.Chem.Commun.，1961，vol.26，第2542-2550页)：

选择性地获得二(甲苯磺酰基)化的衍生物3(1，6-脱水-2，4-二-O-甲苯磺酰基-β-D-吡喃葡萄糖)(80％)。余下的20％基本上由三(甲苯磺酰基)化的衍生物构成。化合物2转变为化合物1的总体产率为55％。

有许多可行途径得到左旋葡聚糖2；除了自20世纪60年代描述的淀粉和纤维素的热分解之外，工业上最常用的是如下所示的D-葡萄糖在碱性或酸性介质中的环化：

在碱性介质中的环化

4：6-O-甲苯磺酰基-D-吡喃葡萄糖

在酸性介质中的环化

5：6-O-三苯甲基-D-吡喃葡萄糖

6：1，2，3，4-四-O-乙酰基-6-O-三苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖

7：1，6-脱水-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖

据证实，在碱性介质中的环化(M.A.Zottola et al.，J.Org.Chem.，1989，vol.54，pp.6123-6125；M.Akagi et al.，Chem.Pharm.Bull.，1962，vol.10，pp.905-909)产率低(15％)。此外，需要乙酰化粗制的左旋葡聚糖2，以使其能分离。对于在酸性介质中的环化途径(M.V.Rao et al.，Carbohydrate Research，1987，vol.162，141-144；R.L.Wistler et al.，Methods Carbohydr.Chem.，1972，vol.6，pp.411-412；E.Zara-Kaczian et al.，1982，vol.111，No.3，pp.271-283；E.Zara-Kaczian et al.，Acta Chemica Acad.Scient.Hung.，1978，vol.96，No.3，pp.311-313)，据说产率较好(70％)，但是其还包括两个步骤。

由化合物1得到Cerny环氧化物(I)的三种可行途径如下。

途径1：

8：1，6-脱水-2-O-甲苯磺酰基-β-D-吡喃葡萄糖

9：1，6-脱水-2-O-甲苯磺酰基-4-O-三苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖

10：1，6：2，3-双脱水-4-O-三苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖

除了达到Cerny环氧化物(I)所必需的步骤数目之外，该次序其中包括在第一步骤中难于选择性水解该3，4-脱水官能团。接着，通过三苯甲基(Tr)保护在单甲苯磺酰基化的衍生物8的4位上的羟基，以避免在乙醇钠(EtONa)存在下在环化期间环氧基团发生迁移。

途径2：