[发明专利]补体拮抗剂及其应用

权利要求书

1.一种低聚物，其长度为约10至50个核苷酸，并且具有与编码由SEQID NO:1表示的补体成分6(C6)或其天然存在的等位基因变异体的核酸序列的相应区域具有至少95％的序列同一性的邻核苷碱基序列；所述低聚物包括至少一种核苷酸类似物，并且能够使由qPCR试验所确定的哺乳动物体内的C6mRNA表达水平降低至少20％。

2.根据权利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物还包括经修饰的核苷酸间键合和经修饰的核苷碱基中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的低聚物，其中，所述核苷酸类似物是经修饰的糖部分，其选自由2’-O-甲氧乙基修饰的糖部分、2’-甲氧基修饰的糖部分、2’-O-烷基修饰的糖部分、和双环糖部分组成的组。

4.根据权利要求3所述的低聚物，其中，所述双环糖部分是锁核酸(LNA)单体。

5.根据权利要求4所述的低聚物，其中，所述低聚物是在所述低聚物的3’末端和5’末端处各包含2个或3个LNA单体的gapmer。

6.根据权利要求5所述的低聚物，其中，所述低聚物在5’和3’侧翼片段之间以及可选地在所述低聚物的5’和3’末端中的一个或两个处还包含2’-脱氧核苷酸。

7.根据权利要求2所述的低聚物，其中，所述经修饰的核苷酸间键合是硫代磷酸酯核苷酸间键合。

8.根据权利要求2所述的低聚物，其中，所述经修饰的核苷碱基是5-甲基胞嘧啶。

9.根据权利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物的长度为约12至约20个核苷酸。

10.根据权利要求9所述的低聚物，其中，所述低聚物的长度为约15至约18个核苷酸。

11.根据权利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物靶向于从SEQ IDNO:1(从“A”处开始)的ATG起始位点处开始的大约1-332、253-653、266-766、526-926、853-1253个核苷酸。

12.根据权利要求11所述的低聚物，其中，所述低聚物靶向于从SEQ IDNO:1的ATG起始位点处开始的大约112-152、433-473、546-586、706-746、或1015-1055个核苷酸。

13.根据权利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物与由SEQ ID NO:1表示的补体成分C6序列具有至少96％、97％、98％或99％的序列同一性。

14.根据权利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物包含与由SEQ IDNO:1表示的补体成分C6序列有关的1个、2个或3个错配。

15.根据权利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物是反义寡核苷酸。

16.一种药物组合物，包含权利要求1所述的低聚物和药用稀释剂、载体、盐或佐剂。

17.一种减少或抑制体内细胞或组织中的补体成分6(C6)表达的方法，所述方法包括使所述细胞或组织与权利要求1所述的低聚物相接触从而减少或抑制补体成分6(C6)表达的步骤。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述方法还包括在给予所述低聚物之后，测量所述补体成分6(C6)、编码所述蛋白的mRNA和膜攻击复合物(MAC)中的至少一种的步骤。

19.一种减少或抑制体内细胞或组织中的膜攻击复合物(MAC)的产生的方法，所述方法包括使所述细胞或组织与权利要求1所述的低聚物相接触从而减少或抑制所述MAC表达的步骤。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述方法还包括在给予所述低聚物之后，测量所述MAC、所述补体成分6(C6)和编码所述补体成分6的mRNA中的至少一种的步骤。

21.一种用于治疗、预防或减少由补体系统的不希望活性介导的病症的症状的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物给予权利要求16所述的药物组合物。

22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述病症是慢性脱髓鞘性神经病。

23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述慢性脱髓鞘性神经病是多发性硬化症。