[发明专利]用于流感病毒感染的预防或治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及对流感病毒感染具有预防或治疗作用的物质、和用于流感病毒感染的预防或治疗剂。本发明还涉及预防或治疗流感病毒感染(流行性感冒)的方法。

背景技术

流感病毒在其被膜中具有两种类型的刺突糖蛋白、血凝素(HA)和唾液酸酶(NA，神经氨酸酶)，它们在病毒感染的建立和病毒从宿主细胞的出芽中分别具有重要的作用。

参与流感病毒感染的第一个步骤的血凝素具有多种亚型，这些亚型基于抗原决定区(A-E)的氨基酸序列的多样性是高度可变异的。尽管在血凝素亚型中氨基酸序列同源性在25-75％的范围内，但结合宿主细胞的受体的所谓受体结合袋区相对较少发生变异，并且其三维结构是非常保守的(非专利文献1(NPL 1))。

为了预防流感病毒感染，已经进行了研究以开发特异性结合有助于感染建立的血凝素并且因此抑制血凝素的功能的疫苗。

例如，专利文献1(PTL 1)公开了用于预防流感病毒感染的肽，并且具体地公开了其脂质体制剂；并且已经证实了该脂质体制剂的体外作用。

专利文件2(PTL 2)在图1中证明了肽H3G-1对H1N1和H3N2均具有抑制作用。然而，肽H3G-1的抑制作用很弱。

引用文件列表

专利文献

PTL 1：日本未审查的专利公开第2002-284798号

PTL 2：日本未审查的专利公开第2006-101709号

非专利文献

NPL 1：Y.Suzuki，Prog.Lipid.Res.，33，429(1994)

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供一种对流感病毒感染(流行性感冒)具有高度预防或治疗作用的物质。

本发明的另一个目的是提供一种用于流感病毒的预防或治疗剂。

本发明的另一个目的是提供一种预防或治疗流感病毒的方法。

解决问题的方案

本发明人对如SEQ ID NO：1中给出的硬脂酰化肽的抗流感病毒作用进行了进一步的研究。结果，本发明人发现脂质体制剂形式的该肽仅对H3N2发挥抗流感病毒作用，而该肽的自组装体对于大量的流感病毒，诸如H1、H3、H5和H7亚型具有更大的效力。本发明人进一步发现该肽的自组装体可以通过用具有14-24个碳原子的酰基来酰化该肽的N-末端而获得。

本发明提供了下列的自组装体和用于流感病毒感染的预防或治疗剂。

第1项.一种化合物或其药学可接受的盐的自组装体，所述化合物由式I表示：

R¹-Gly Leu Ala Met Ala Pro Ser Val Gly His Val Arg Gln His Gly-R²(I)其中R¹代表具有14-24个碳原子的直链或支链酰基；R²代表OH、NH₂、NR³R⁴、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、或取代或未取代的芳烷氧基；且R³和R⁴独立地代表取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、烷氧基或羟基；条件是R³和R⁴两者不同时代表羟基或烷氧基。

第2项.根据第1项所述的自组装体，其中R¹代表硬脂酰基、棕榈酰基、油酰基或棕榈油酰基(palmitoleyl)。

第3项.根据第1项所述的自组装体，其中R²代表OH或NH₂。

第4项.根据第1项所述的自组装体，其中R¹代表硬脂酰基，且R²代表OH或NH₂。

第5项.根据第1-4项中任一项所述的自组装体，其中所述自组装体为冻干产物的形式。

第6项.一种用于流感病毒感染的预防或治疗剂，包含第1-5项中任一项所述的自组装体。

第7项.根据第6项所述的预防或治疗剂，其中所述流感病毒为H1、H3、H5或H7亚型。

第8项.根据第6项所述的预防或治疗剂，其中所述流感病毒为H1或H3亚型。

第9项.根据第6项所述的预防或治疗剂，其中所述流感病毒为H1亚型。