[发明专利]用作趋化因子受体调节剂的二氮杂环庚烷和哌嗪衍生物无效
| 申请号: | 200980129640.X | 申请日: | 2009-07-20 |
| 公开(公告)号: | CN102112451A | 公开(公告)日: | 2011-06-29 |
| 发明(设计)人: | J-M·亚当;J·埃比;A·宾格里;L·格林;G·哈特曼;H·P·麦尔基;P·马泰;F·里克林;O·罗切 | 申请(专利权)人: | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 主分类号: | C07D241/08 | 分类号: | C07D241/08;C07D243/08;C07D401/06;C07D401/14;C07D413/06;A61K31/551;A61K31/4965;A61P9/00;A61P29/00 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用作 因子 受体 调节剂 二氮杂环 庚烷 衍生物 | ||
1.式I化合物或其前药或可药用盐
其中
A是芳基、杂芳基、芳基甲基或杂芳基甲基,所述的芳基和所述的芳基甲基的芳基以及所述的杂芳基和所述的杂芳基甲基的杂芳基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代:卤素、芳基、杂芳基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤代C1-6烷氧基,或者所述的芳基和所述的杂芳基任选被C1-6亚烷基二氧基取代;
X是-N(R1)(R2);
R1和R2独立地是氢、C1-6烷基、C3-6链烯基、C3-6炔基、羟基C2-6烷基、C1-6烷氧基C2-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、C7-10二环烷基、苯基C1-3烷基、杂芳基C1-3烷基、杂环基或杂环基C1-6烷基,其中所述的C3-7环烷基和所述的C3-7环烷基C1-6烷基的环烷基、所述的苯基C1-3烷基的苯基、所述的杂芳基C1-3烷基的杂芳基以及所述的杂环基和所述的杂环基C1-6烷基的杂环基任选被一至三个独立地选自Rd的取代基取代,条件是R1和R2中至少一个不是氢;或者
R1和R2与它们连接的氮原子一起形成任选被一至三个独立地选自Rd的取代基取代的杂环基,并且所述的R1和R2形成的杂环基的一个环碳原子任选被羰基代替;和/或
R1和R2形成的杂环基的一个环碳原子可以是另一个环的环碳原子,所述的另一个环是C3-7环烷基或杂环基,所述的另一个环的一个或两个环碳原子任选被羰基代替,并且所述的另一个环任选被C1-6烷基取代;
R3和R4独立地是氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、羧基、C1-6烷氧基羰基氧基、单或二-C1-6烷基取代的氨基羰基氧基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、卤素或卤代C1-6烷基,任选取代的杂环基-羰基或RaaRbbN-C(O)-,其中Raa和Rbb独立地是氢、C1-6烷基、羟基-C1-6烷基或C3-7环烷基;或者
R3和R4与它们连接的碳原子一起形成C3-7环烷基或杂环基,其任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代:C1-4烷基、卤代C1-4烷基和卤素;
p是0或1;
R5和R6独立地是氢、C1-6烷基或C3-7环烷基,所述的C1-6烷基和所述的C3-7环烷基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代:氨基、羟基、羧基、氨基甲酰基、单或二-C1-6烷基取代的氨基甲酰基和C1-6烷氧基羰基;或者
R5和R6与它们连接的碳原子一起形成C3-7环烷基或杂环基;
R7、R8、R9和R10独立地是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基或芳基,所述的C1-6烷基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代:羟基、C1-6烷氧基、羧基、氨基甲酰基、单或二-C1-6烷基取代的氨基甲酰基和C1-6烷氧基羰基、芳基和杂芳基,其中所述的芳基和所述的杂芳基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代:卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤代C1-6烷氧基;
Rd是羟基、氰基、NRaRb、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NRaRb、-NRa-C(O)-Rb、-NRa-C(O)-ORb、-NRa-C(O)-NRb、-NRa-SO2-Rb、-NRa-SO2-NRbRc、-OC(O)NRaRb、-OC(O)ORa、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基硫代、苯基、苯基C1-3烷基、杂芳基、杂芳基C1-3烷基和杂环基,并且所述的苯基和所述的苯基C1-3烷基的苯基、所述的杂芳基和所述的杂芳基C1-3烷基的杂芳基以及杂环基任选被一至三个独立地选自下列的取代基取代:羟基、氰基、NRaRb、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NRaRb、-NRa-C(O)-Rb、-NRa-C(O)-ORb、-NRa-C(O)-NRb、-NRa-SO2-Rb、-NRa-SO2-NRbRc、-OC(O)NRaRb、-OC(O)ORa、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基和C1-6烷基硫代,并且杂环基的一个或两个环碳原子任选被羰基代替;
Ra、Rb和Rc独立地是氢或C1-6烷基;
n是整数0至3;
m是整数0至3;
m+n是整数1至5;
其中,除非另外说明,
术语“芳基”指的是苯基或萘基;
术语“杂环基”指的是具有4至9个环原子、其中1至3个环原子是独立地选自N、O和S(O)n(其中n是整数0至2)的杂原子、其余的环原子是C的非芳族单或二环基团;
术语“杂芳基”,单独或与其它基团组合,指的是具有5至10个环原子、1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子、其余环原子是C的芳族单环或二环芳族基团;
术语“酰基”指的是R-C(O)-,其中R是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-7环烷基或C3-7环烷基C1-6烷基。
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