[发明专利]腺病毒向性的调节无效
申请号: | 200980112169.3 | 申请日: | 2009-02-09 |
公开(公告)号: | CN102014948A | 公开(公告)日: | 2011-04-13 |
发明(设计)人: | 安德鲁·贝克;西蒙·沃丁顿;约翰·麦克维 | 申请(专利权)人: | 安德鲁·贝克;西蒙·沃丁顿;约翰·麦克维 |
主分类号: | A61K38/16 | 分类号: | A61K38/16;A61K35/58;C07K16/06;A61K48/00;G01N33/569;G01N33/68;A61K38/48;C12N15/861 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 英国拉*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 病毒 向性 调节 | ||
1.抑制肝细胞或脾细胞的腺病毒转导的方法,其包括使所述肝细胞或脾细胞与所述腺病毒在能够抑制FX与腺病毒六邻体蛋白之间的相互作用的试剂的存在下接触。
2.如权利要求1所述的方法,其包括给予个体所述试剂和所述腺病毒。
3.如权利要求2所述的方法,其包括在给予所述腺病毒前,用所述试剂预处理所述个体。
4.如权利要求2所述的方法,其包括在给予前,将所述试剂与所述腺病毒预先混合。
5.如权利要求1所述的方法,其是在含有FX的环境中体外或离体实施的。
6.如权利要求5所述的方法,其中所述腺病毒含有抑制所述腺病毒与柯萨奇病毒和腺病毒受体(CAR)结合的突变。
7.如权利要求5或权利要求6所述的方法,其中所述肝细胞是不具有CAR表达或具有低CAR表达的细胞,例如SKOV3细胞。
8.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述抑制剂与FX的Gla结构域结合。
9.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述抑制剂选自:
(i)来自尖吻蝮(Deinagkistrodon acutus)的FX结合蛋白(X-bp)或其能够与FX结合并抑制与六邻体蛋白的相互作用的功能性片段;
(ii)特异性针对FX的抗体,例如特异性针对FX的Gla结构域的抗体;或者
(iii)可溶性分子,其包含能够结合FX Gla的腺病毒六邻体蛋白的至少一个片段,所述分子可以是全长六邻体蛋白,或者可以包含全长六邻体蛋白。
10.如权利要求1至7中任一权利要求所述的方法,其中所述抑制剂与腺病毒六邻体蛋白结合。
11.如权利要求10所述的方法,其中所述抑制剂为:
(i)特异性针对六邻体蛋白的抗体,例如特异性针对所述六邻体蛋白的HVR的抗体;或者
(ii)FX类似物,其包含足以与六邻体蛋白结合的Gla结构域的片段,并且缺乏SP结构域或者包含所述SP结构域的修饰使得它不能介导腺病毒与肝细胞或脾细胞之间的相互作用。
12.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述腺病毒或六邻体蛋白是Ad2或Ad5血清型的。
13.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述腺病毒是基因转移载体或意图用作基因转移载体。
14.能够抑制FX与腺病毒六邻体蛋白之间的相互作用的试剂在制备用于抑制肝细胞或脾细胞的腺病毒感染的药物中的用途。
15.能够抑制FX与腺病毒六邻体蛋白之间的相互作用的试剂,其用于抑制肝细胞或脾细胞的腺病毒感染。
16.能够抑制FX与腺病毒六邻体蛋白之间的相互作用的试剂,其用于医学治疗方法。
17.药物制剂,其包含能够抑制FX与腺病毒六邻体蛋白之间的相互作用的试剂以及腺病毒,所述试剂和腺病毒都与药学上可接受的载体组合。
18.试剂盒,其包含第一组合物和第二组合物,所述第一组合物包含能够抑制FX与腺病毒六邻体蛋白之间的相互作用的试剂和腺病毒,所述第二组合物包含腺病毒。
19.如权利要求18所述的试剂盒,其中每种组合物为包含各自的抑制剂或腺病毒以及药学上可接受的载体的药物组合物。
20.将基因递送至靶细胞或靶组织的方法,其包括使所述细胞或组织与腺病毒基因转移载体和靶向剂接触,其中所述靶向剂包含能够与所述腺病毒基因转移载体的六邻体蛋白结合的FX Gla结构域的片段,与能够结合所述靶细胞或靶组织的结合剂连接。
21.如权利要求20所述的方法,其中所述靶向剂包含FX组分,所述FX组分包含完整的FX Gla结构域。
22.如权利要求21所述的方法,其中所述FX组分包含Gla-EGF1或Gla-EGF1-EGF2,或者由Gla-EGF1或Gla-EGF1-EGF2组成。
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