[发明专利]含杂芳基的三肽HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂无效
| 申请号: | 200980111376.7 | 申请日: | 2009-01-22 |
| 公开(公告)号: | CN101980719A | 公开(公告)日: | 2011-02-23 |
| 发明(设计)人: | 盖永华;柯日新;王喆 | 申请(专利权)人: | 益安药业 |
| 主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00;A61K31/4965 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 张萍;刘健 |
| 地址: | 美国麻*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 含杂芳基 hcv 丝氨酸 蛋白酶 抑制剂 | ||
1.式(I)的化合物:
其中A选自R1、-C(O)R1、-C(O)OR1、-C(O)NR3R4、-C(S)NR3R4、S(O)2NR3R4或-S(O)nR1;
B是H或CH3;
G选自-R1、-OR1、-C(O)R1、-C(O)OR1、-C(O)NR3R4、-NR3R4、N(R3)COR1或-N(R3)S(O)nR1;
W选自取代的或未被取代的三唑基、取代的或未被取代的四唑基;条件
是当A是R5是且G是时,W不是或
每一个R1独立地选自:氢;氘;酰基;取代的或未被取代的、饱和或不饱和的脂族基团;取代的或未被取代的、饱和或不饱和的脂环族基团;取代的或未被取代的芳族基团;取代的或未被取代的杂芳族基团,或者取代的或未被取代的杂环基团;
R3和R4中的每一个独立地选自:氢;酰基;取代的或未被取代的、饱和或不饱和的脂族基团;取代的或未被取代的、饱和或不饱和的脂环族基团;取代的或未被取代的芳族基团;取代的或未被取代的杂芳族基团;取代的或未被取代的杂环基团;或R3和R4可与它们所连接的氮原子一起形成取代的或未被取代的杂环或杂芳族环;
R5选自:氢;氘;酰基;取代的或未被取代的、饱和或不饱和的脂族基团;取代的或未被取代的、饱和或不饱和的脂环族基;取代的或未被取代的芳族基团;取代的或未被取代的杂芳族基团;取代的或未被取代的杂环基团;
Z1和Z2独立地选自卤素;
m是0、1、2或3;
m’是0、1、2或3;
n是0、1或2;以及
s是1、2、3或4。
2.权利要求1所述的化合物,其中所述化合物为式II的化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药:
其中A、R5、W、G、Z1和Z2如先前在权利要求1中所定义。
3.权利要求2所述的化合物,其中R5是叔丁基,Z1和Z2是F。
4.权利要求2所述的化合物,其中R5是异丙基,Z1和Z2是F。
5.权利要求1所述的化合物,其中:
W选自
X和Y独立选自:H、卤素、C1-C6烷基、C3-C12环烷基、-CH2-烷基氨基、-CH2-二烷基氨基、-CH2-芳基氨基、-CH2-二芳基氨基、-(C=O)-烷基氨基、-(C=O)-二烷基氨基、-(C=O)-芳基氨基、-(C=O)-二芳基氨基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、杂环烷基、或取代的杂环烷基;以及
或者,X和Y与X和Y所连接的碳原子一起形成选自以下的环状结构部分:芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基。
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