[发明专利]一种头孢西酮钠药物粉针剂以及头孢西酮钠原料药的合成方法

权利要求书

1.一种头孢西酮钠的制备方法：

(1)制备中间体I：

在脱水剂的作用下，7-氨基-3-[(乙酰氧)甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4，2，0]-2-烯-2羧酸(7-ACA)与3，5-二氯吡啶酮乙酸在有机溶剂中进行反应，反应后的混合物经后处理得到中间体I；

(2)制备头孢西酮：

步骤(1)得到的中间体I与2-巯基-5-甲基-1，3，4-噻二唑在温度为50-90℃、氮气保护的条件下进行反应，反应后的混合物经提纯处理后得到水溶液，在水溶液中加入无机酸调节PH＝1-3，在水溶液中析出沉淀，所得沉淀经处理后即得到头孢西酮；

(3)制备头孢西酮钠：

将步骤(2)得到的头孢西酮与碳酸氢钠在水中进行反应，经后处理得到头孢西酮钠固体；

反应过程如下：

所述的中间体I的合成方法：将7-ACA溶于有机溶剂中，再加入三乙胺、DCC，将上述混合物降温至-10-0℃，然后加入3，5-二氯吡啶酮乙酸，在温度为20-40℃的条件下搅拌30-90分钟，反应后的混合物经后处理得到中间体I，在加入3，5-二氯吡啶酮乙酸时，加入速度为每分钟加入3，5-二氯吡啶酮乙酸总量的1/20-1/5。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述后处理包括将反应后的混合物先进行过滤，蒸发所得滤液中的溶剂得到粘稠状的物质，然后粘稠状的物质用乙醚重结晶，过滤后的滤饼在真空干燥，即得中间体I。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述后处理包括将反应后的混合溶液减压浓缩至原溶液体积的20％-30％，然后用丙酮重结晶，结晶物经过滤、真空干燥后即得头孢西酮钠。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)得到的头孢西酮钠固体溶于水中，经活性炭脱色、过滤后，滤液中加入丙酮析晶，结晶物经过滤、干燥后即得到精制的头孢西酮钠。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的活性炭的重量为头孢西酮钠重量的0.03-0.05倍。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的活性炭的重量为头孢西酮钠重量的0.035-0.04倍。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的析晶过程中，加入丙酮之后，溶液的温度降低的速度在前5-7分钟内控制在每分钟2-3℃，继续降温，然后控制在温度0℃-5℃缓慢析出头孢西酮钠晶体。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在加入3，5-二氯吡啶酮乙酸时，加入速度为每分钟加入3，5-二氯吡啶酮乙酸总量的1/15-1/8。