[发明专利]新颖启动子及包含其之病毒载体

权利要求书

1.一种分离的核酸启动子，其包含剔除部分或全部p53反应元件(response element)的人类双微粒体基因2(human double minute 2，hdm2)P2启动子。

2.根据权利要求1所述的启动子，其包含人类双微粒体基因2(hdm2)P2启动子，其中所述hdm2P2启动子的氨基酸序列498至505(GGT CAAGTTCAGA CACGTTCCGAAACTGCAGTA AAAGGAGTTA AGTCCTGACT TGTCT)被剔除。

3.根据权利要求1所述的启动子，其中人类双微粒体基因2(hdm2)P2启动子为约574bp长。

4.根据权利要求1所述的启动子，其具有如SEQ ID NO：2所示的核酸序列(Δp53REP2启动子)。

5.一种病毒载体，其包含根据权利要求1所述的启动子。

6.根据权利要求5所述的病毒载体，其中该病毒载体为腺病毒、腺相关病毒、牛痘病毒、逆转录病毒、慢病毒或单纯疱疹病毒。

7.根据权利要求5所述的病毒载体，其中该病毒载体为腺病毒。

8.一种条件复制型腺病毒载体，其包含如权利要求4的Δp53REP2启动子、位于Δp53REP2启动子下游且操作连结至Δp53REP2启动子的Hdm2编码DNA及E1A和E1B-19kD(但无E1B-55kD)的编码DNA。

9.根据权利要求5或8所述的病毒载体，其可用于结合放射治疗或化学治疗。

10.根据权利要求5或8所述的病毒载体，其具有肿瘤选择性。 

11.一种根据权利要求5或8所述的病毒载体于制备治疗癌症的药剂中的应用。

12.根据权利要求11所述的应用，其中所述癌症选自由赘瘤(neoplasm)、肿瘤(tumor)、癌瘤(carcinoma)、肉瘤(sarcoma)、腺瘤(adenoma)、骨髓白血病、肝细胞癌、肝母细胞瘤、横纹肌肉瘤、食管癌、甲状腺癌、神经节母细胞瘤、纤维肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、脊索癌、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤文氏瘤(ewing′s sarcoma)、平滑肌肉瘤、rhabdotheliosarcoma、大肠癌、胰脏癌、肝癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管肺癌、肾细胞癌、血肿、胆管癌、黑色素瘤、绒毛膜癌、精母细胞瘤、胚胎性癌、威尔姆氏肿瘤(Wilms′tumor)、子宫颈癌、睪丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星状细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果腺瘤、血管母细胞瘤、视网膜母细胞肿瘤、白血病、急性成髓细胞性白血病、慢性白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤(何杰金氏症及非何杰金氏症)，多发性骨髓瘤、Waldenstrom氏巨蛋白血症(Waldenstrommacroglobulinemia)、直肠癌、头颈癌、脑癌、原发部位未明癌、周围经系统癌、中枢经系统癌、听神经瘤、少突胶质细胞瘤、脑膜瘤、神经母细胞瘤、重链病、癌转移、及以未控制或不正常细胞生长表征的任何疾病或病症组成的群组。

13.根据权利要求11所述的应用，其中该癌症为肺癌、小细胞肺癌、大肠癌或直肠癌。

14.一种医药组合物，其包含根据权利要求5或8所述的病毒载体及医药上可接受载剂。

15.根据权利要求14所述的医药组合物，其系用于治疗癌症。

16.根据权利要求15所述的医药组合物，其中所述癌症选自由赘瘤(neoplasm)、肿瘤(tumor)、癌瘤(carcinoma)、肉瘤(sarcoma)、腺瘤(adenoma)、骨髓白血病、肝细胞癌、 肝母细胞瘤、横纹肌肉瘤、食管癌、甲状腺癌、神经节母细胞瘤、纤维肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、脊索癌、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤文氏瘤(ewing′s sarcoma)、平滑肌肉瘤、rhabdotheliosarcoma、大肠癌、胰脏癌、肝癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管肺癌、肾细胞癌、血肿、胆管癌、黑色素瘤、绒毛膜癌、精母细胞瘤、胚胎性癌、威尔姆氏肿瘤(Wilms′tumor)、子宫颈癌、睪丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星状细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果腺瘤、血管母细胞瘤、视网膜母细胞肿瘤、白血病、急性成髓细胞性白血病、慢性白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤(何杰金氏症及非何杰金氏症)，多发性骨髓瘤、Waldenstrom氏巨蛋白血症(Waldenstrommacroglobulinemia)、直肠癌、头颈癌、脑癌、原发部位未明癌、周围经系统癌、中枢经系统癌、听神经瘤、少突胶质细胞瘤、脑膜瘤、神经母细胞瘤、重链病、癌转移、及以未控制或不正常细胞生长表征的任何疾病或病症组成的群组 。