[发明专利]一种固体制剂的制备方法及所得固体制剂

权利要求书

1.一种固体制剂的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：将水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液，之后，将含药酸性液和辅料均匀的混合，进行湿法制粒。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为在固体制剂中含量为20％以下，较佳的为5％以下，更佳的为1％以下的水不溶性和/或水难溶性碱性药物。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为阿立哌唑、右旋佐匹克隆、地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、佐匹克隆、利醅酮、阿戈美拉汀、伊潘立酮、帕潘立酮、奋乃静、狄戈辛、氟哌啶醇、双嘧达莫、奥氮平、米非司酮、卡比马唑、甲氧氯普胺、米诺地尔或利血平。

4.如权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂为无机强酸、无机中强酸和有机弱酸中的一种或多种，

较佳的选自盐酸、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、氢溴酸、富马酸、琥珀酸、马来酸、乳酸、醋酸、硫酸、硝酸和磷酸中的一种或多种，

更佳的为盐酸、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、乳酸或醋酸。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为右旋佐匹克隆时，所述的酸化剂为枸橼酸、酒石酸、苹果酸或盐酸；

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为佐匹克隆时，所述的酸化剂为盐酸、苹果酸、酒石酸或枸橼酸；

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为利醅酮时，所述的酸化剂为盐酸、枸橼酸或酒石酸；

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为双嘧达莫时，所述的酸化剂为盐酸或枸橼酸；

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为阿立哌唑时，所述的酸化剂为盐酸、枸橼酸、苹果酸或乳酸。

6.如权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂的用量为，能使水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分完全溶解的最小量的1～1.2倍，更佳的为1～1.05倍。

7.如权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂与水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分的摩尔比值为0.2～2.5，更佳的为0.3～1.5。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为右旋佐匹克隆时，所述的酸化剂为右旋佐匹克隆摩尔量0.8～1.1倍的枸橼酸；

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为佐匹克隆时，所述的酸化剂为佐匹克隆摩尔量0.95～1.1倍的盐酸或酒石酸；

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为利醅酮时，所述的酸化剂为利醅酮摩尔量0.8～2.1倍的盐酸，或利醅酮摩尔量0.3～1.1倍的枸橼酸，或利醅酮摩尔量0.25～1.1倍的酒石酸；

当水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为双嘧达莫时，所述的酸化剂为双嘧达莫摩尔量0.7～1.2倍的盐酸，或双嘧达莫摩尔量0.7～1.1倍的枸橼酸；

所述的水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分为阿立哌唑时，所述的酸化剂为阿立哌唑摩尔量0.9～1.2倍的盐酸，或阿立哌唑摩尔量0.8～1.3倍的枸橼酸，或阿立哌唑摩尔量0.8～1.1倍的苹果酸。

9.如权利要求1～8任一项所述的方法，其特征在于：所述的含酸化剂的酸性溶液中的溶剂为水、水和有机溶剂的混合液、或者有机溶剂，且酸化剂中离子在该溶剂中可解离；所述的有机溶剂为对水不溶性和/或水难溶性碱性药物活性成分的溶解性优于水的药剂领域可接受的溶剂；

所述的有机溶剂较佳的为乙醇、丙二醇、丙三醇、丙酮、异丙醇和叔丁醇中的一种或多种，更佳的为乙醇。

10.如权利要求1～9任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸性溶液中溶剂的用量为湿法制粒干物料的质量百分比5～100％，更佳的为10～50％。