[发明专利]双丙泊酚焦磷酸二氢酯及其盐、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种结构如式(2)的双丙泊酚焦磷酸二氢酯：

式(2)。

2.一种双丙泊酚焦磷酸酯盐，其是根据权利要求1所述的双丙泊酚焦磷酸二氢酯 的药学上可接受的任意盐。

3.根据权利要求2所述的一种双丙泊酚焦磷酸酯盐，其结构如式(3)所示：

式(3)

其中：R为碱金属离子、铵离子或质子化氨基酸。

4.一种权利要求1所述双丙泊酚焦磷酸二氢酯的制备方法，其特征在于包括以下 步骤：

将结构如式(1)的丙泊酚在无水有机溶剂中，于25～110℃温度下与磷酸化试剂搅 拌反应2～8小时，浓缩，得白色固体，经重结晶纯化得白色结晶，得结构如式(2)的 双丙泊酚焦磷酸二氢酯：

式(1)；

其中所述的磷酸化试剂为五氧化二磷；所述的无水有机溶剂为苯、甲苯、氯苯、二氯甲 烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷或四氯化碳。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的丙泊酚与五氧化二磷的 摩尔比为2∶1～2∶8。

6.根据权利要求3所述的一种双丙泊酚焦磷酸酯盐的制备方法，其特征在于包括 以下步骤：将结构如式(2)的双丙泊酚焦磷酸二氢酯在无水有机溶剂中，于0～80℃温 度下，与碱搅拌反应1～5小时，所述碱为无机碱、有机碱或碱性氨基酸；反应完毕如有 白色固体析出，则直接抽滤得粗产物；或者，若反应液为澄清溶液，则旋干即得白色固 体粗产物；将上述任一种粗产物经重结晶得结构如式(3)的双丙泊酚焦磷酸酯盐；其 中所述无水有机溶剂为甲醇或乙醇；所述的无机碱为NaOH、Na₂CO₃、NaHCO₃、KOH、 K₂CO₃或氨；有机碱为甲胺、乙胺、二乙胺或三乙胺。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的双丙泊酚焦磷酸二氢酯 与碱的摩尔比为1∶2～1∶4。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的碱性氨基酸为L-精氨酸、 L-组氨酸或L-赖氨酸；所述的重结晶所用有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮。

9.一种具有麻醉镇静及催眠作用的药物组合物，其特征在于：含有治疗有效量的 权利要求1所述双丙泊酚焦磷酸二氢酯，或者含有有效量的权利要求2或3所述的双丙 泊酚焦磷酸酯盐为活性成分，并含有一种或几种药学上可接受的载体。

10.权利要求1所述双丙泊酚焦磷酸二氢酯、或权利要求2或3所述的双丙泊酚焦 磷酸酯盐在制备镇静催眠及麻醉药物中的应用。