[发明专利]一种重组猪α-干扰素的冻干制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及冷冻干燥制剂的制备领域。更具体地涉及一种重组猪α-干扰素的冻干制剂及其制备方法和用途。

背景技术

近年来，随着新毒株、新菌株的不断出现，传统药物和疫苗效力下降，我国动物疾病的防治面临着严峻挑战。以往研究表明，猪α干扰素作为动物机体重要的细胞因子有广谱的抗病毒活性和免疫调节功能，可作为动物病毒性疫病治疗的替代药物。重组猪α干扰素(rPoIFN-α)在应用于畜牧兽医生产的实践中存在液体剂型热稳定性差、不易长期保存和远距离运输等问题。较理想的解决办法是进行制品的干燥保存，这样不仅可以利用简易条件延长保存期，而且有利于长距离运输。

蛋白质药品干燥技术有冷冻干燥、喷雾干燥、喷雾-冷冻干燥、超临界干燥等几种技术，其中应用最广泛的是冷冻干燥技术。干扰素对热比较敏感，为很好地保持制品的生物学活性，干扰素的干燥剂型多是采用真空冷冻干燥方法。医用干扰素冻干保护剂的研究颇多，人血清白蛋白作为医用干扰素保护剂应用最广泛，但人血清白蛋白是血液制品，价格昂贵，也容易传播疾病。2000年，董义蓝等筛选出右旋糖苷作为血清白蛋白的替代品，并申请了专利(专利号00110069.6)，2002年姜崴(姜崴，张春利，王雪丰等.冻干干扰素保护剂的筛选.微生物学免疫学进展[J].2002，30(4)：40-43)等研究采用右旋糖苷、山梨醇和苯甲酸钠作为重组人干扰素的冻干保护剂，效果也比较好。国外的医用干扰素的剂型研究比较早，由于每一种干燥技术都有各自的局限，研究者一直致力于改进工艺，优化配方的研究。2001年，Sebeka等(Sebeka HK，Starkuviene B，Trepsiene OV.Comparative effects of stabilizing additives on the rates of heat inactivation of recombinant human interferon a-2b in solution[J].Antiviral Res 2001，50：117-127.)研究了人干扰素在热钝化温度为60℃时，氨基酸、多羟基醇、糖类、非离子表面活性剂等稳定剂能延长干扰素抗病毒活性的半衰期。2005年，巴西学者Virgilio等(Virgilio TJ.，Duclerc FP，Bronislaw P，et al.Effect of lyophilization on the structure and phase changes of PEGylated-bovine serum albumin[J].Int J Pharm.2005，304：124-134.)通过拉曼光谱法、差示扫描量热法、卡尔费休滴定残余水分等方法的检测，观察到聚乙二醇和牛血清白蛋白以1∶0.25的比例结合比1∶0.5的比例更能减少蛋白质结构的改变。2009年，Vineet等(Vineet K，Vikas KS，Devendra S.In situ precipitation and vacuum drying of interferon alpha-2a：Development of a single-step process for obtaining dry，stable protein formulation[J].Int J Pharm，2009，366：88-98.)把人干扰素作为蛋白模型研究一步法干燥过程获得稳定的蛋白配方。但在国内外对rPoIFN-α剂型的研究至今还未见文献报道。

因此，本领域迫切需要提供一种重组猪α一干扰素的冻干制剂及其相应的制备方法。

发明内容

本发明旨在提供一种重组猪α-干扰素的冻干制剂。

本发明的另一个目的在于提供上述重组猪α-干扰素冻干制剂的制备方法。

本发明的再一个目的是提供上述重组猪α-干扰素冻干制剂的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种重组猪α-干扰素的冻干制剂，以制剂的总重量计，所述的制剂中含有77-98w/w％的甘露醇。

在另一优选例中，以制剂的总重量计，其中重组猪α-干扰素和甘露醇的总量占97-99w/w％。

在另一优选例中，其中含有87-98w/w％的甘露醇。

在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的本发明提供的冻干制剂的制备方法，所述的方法包括步骤：将重组猪α-干扰素和甘露醇的混合溶液进行冷冻干燥，得到如上所述的本发明提供的冻干制剂。

在另一优选例中，所述的方法包括步骤：

(a)将含有重组猪α-干扰素的溶液和含有甘露醇的溶液混合，得到混合溶液；和