[发明专利]GPR116基因及其编码的受体蛋白和应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域的GPR116(G protein-coupled receptor 116)GPR116基因及其编码的受体蛋白，具体地，本发明涉及一种与乳腺癌的发生发展有关的GPR116基因及其编码的受体蛋白，该基因的表达载体，以及其在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全身各种恶性肿瘤的7％～10％，成为妇女健康的重大威胁。乳腺癌是全身性疾病，肿瘤细胞的淋巴道和血道播散导致的全身转移时乳腺癌患者治疗失败和死亡的关键所在。尽管近些年来对乳腺癌的生理学研究已经取得了很大的进展，但是对于其发病机制和转移机制还不甚清楚。因此发现与乳腺癌有关的新基因及其表达的蛋白，无论对于进一步深入研究乳腺癌的发病和转移机制，还是由此获得治疗乳腺癌的新的靶位点都具有十分重大的意义。

人表皮生长因子受体2(HER2)基因异常扩增或过表达与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关，已成为乳腺癌复发、患者生存期判断的一个独立指标。并且已经成功应用于临床乳腺癌的治疗上，赫赛停(herceptin)就是以HER2为靶标开发的药物，其对HER2阳性的乳腺癌有较好的疗效。和HER2相似，GPR116也是一种细胞膜表面受体，一种G蛋白偶联受体(GPCR)，G蛋白偶联受体(GPCR)是细胞膜上常见的重要受体，具有典型的七次跨膜结构，是细胞信号从胞外向胞内传递的重要媒介。目前世界药物市场上有1/3的小分子药物是GPCR的激活剂或拮抗剂；在当今前50种最畅销的上市药物中，20％属于G蛋白受体相关药物；2001年世界上前50位销售额最高的药物中，有23个直接或间接地通过GPCR发挥药效。G蛋白偶联受体已经被证明是临床广泛应用药物的重要靶点，作用于G蛋白偶联受体的药物对疼痛认知障碍、高血压、胃溃疡、鼻炎、哮喘等各类疾病均具有良好的治疗作用，深入研究这类靶点的特性，可以进一步开发出更好的新药。

肿瘤中失调基因的鉴定有助于更加准确地和精确地诊断各种肿瘤，并寻找新的治疗靶标。为了发现乳腺新的受体类诊断靶分子，并研制新的受体类治疗药物，本发明对GPCR Adhesion家族的成员在乳腺癌中进行筛选，以期找到与乳腺癌发生发展相关的新受体。GPCR Adhesion家族是GPCR大家族中年轻的一员，在2000年后才被发现，到目前为止关于该家族基因已发表的研究十分有限。因为这个家族的成员都具有较长的胞外段，且常具备一些与细胞粘附有关的结构域，故预测该家族可能会在细胞粘附过程中起到作用，将其命名为Adhesion GPCR。人类GPR116基因定位于染色体的6p12.3上，其编码了一个含有1346个氨基酸的细胞膜受体蛋白。关于人类GPR116，到目前为止没有一篇相关的研究报告，可以说是一个完全崭新又很有前景的领域。本发明揭示了GPCR Adhesion家族中的GPR116在乳腺癌中有特异性表达，并且其表达和乳腺癌的恶化程度成正相关，具有制备治疗乳腺癌的药物或诊断乳腺癌的试剂的应用。

发明内容

本发明所解决的技术问题是筛选并克隆出GPCR Adhesion家族中的与乳腺癌发生和发展相关的GPR116基因及其编码表达的受体蛋白，将其用于制备治疗或预防乳腺癌疾病中进行药物应用，且将其应用于制备诊断乳腺癌的诊断试剂，以及药物组合物。

本发明提供了一种分离纯化的GPR116基因，该基因编码所述GPR116受体蛋白，且在人类恶性乳腺癌中过表达。所述GPR116基因具有SEQ ID NO.1所示的多核苷酸序列。所述多核苷酸序列还具有SEQ ID NO.1中从核苷酸第290-4330位的核苷酸序列；或者具有与SEQ IDNO.1中从核苷酸第290-4330位的核苷酸序列有至少70％同源性的序列；或者所述多核苷酸序列在中度严紧条件下与SEQ ID NO.1中从核苷酸第290-4330位的核苷酸序列杂交。