[发明专利]治疗消化性溃疡的粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗消化性溃疡的注射剂及其制备方法，特别是涉及艾普拉唑钠的注射剂及其制备方法。

背景技术

艾普拉唑钠(Ilaprazole Sodium)，化学名称为：5-(1氢-吡咯-1-基)-2～[[(4-甲氧基-3-甲基)-2-吡啶基]-甲基]-亚磺酰基-1氢-苯并咪唑钠盐。艾普拉唑(Ilaprazole，IY～81149，依立拉唑)是韩国一洋制药株式会社于1988年发明的新型治疗溃疡的质子泵抑制剂，已在26个国家(包括中国)获专利授权。由于艾普拉唑的毒副反应、安全性和疗效均优于目前上市的其他4个拉唑类药物(其5mg疗效相当于奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、雷贝拉唑20mg)，是抑酸作用最强的质子泵抑制剂。

2001年12月，本申请人以贸易许可的方式受让了韩国一洋制药株式会社在中国的艾普拉唑专利(专利号：ZL94191913.7)，获独家生产和销售该药的资格。本申请人引入青苗后，历时六年，投资过亿，完成了临床前的基础研究以及I、II和III期临床试验、健康者和溃疡患者胃pH监测等工作，原料合成和制剂工艺在上述受让专利技术的基础上再创新，完成了中试和试生产。2007年底获生产批文和新药证书，这是国家药监局07年批准的唯一化学1.1类的创新药。通过对艾普拉唑的成功研发，培养了一支科研创新的人才队伍，为自主创新奠定了基础；改变了同质化恶性竞争市场局面，对医药产业起很好的示范作用；通过国际科技合作，提升中国药企国际影响力。

在中国专利CN1184970C和CN1225240C中分别公开了艾普拉唑口服片剂及其微粒制剂。但是此类肠溶片和肠溶微丸口服只适用于治疗由于胃酸和胃蛋白酶的作用而造成的胃和十二指肠黏膜的良性溃疡性损害的消化性溃疡。对于不能口服的重症患者，如消化性溃疡出血、应激性溃疡下发生的急性胃粘膜病变出血、急性胃黏膜损害如多发性外伤、严重全身性感染、大面积烧伤、休克和多器官功能衰竭等严重应激反应以及预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)和胃手术后引起的上消化道出血等情况，还有必要开发艾普拉唑注射剂。

发明内容

艾普拉唑及其盐类的稳定性差，对光、热、氧、水等都很敏感，尤其在酸性条件时，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象，因而不适于制成注射用水剂，适合制成冻干粉针剂。

因此，本发明的目的在于，提供一种用于治疗消化性溃疡的粉针剂。

本发明的另一个目的在于，提供制备上述粉针剂的方法。

本发明的又一个目的在于，提供上述粉针剂的用途。

本发明的目的是采用以下技术方案来实现的。一方面，本发明提供一种用于治疗消化性溃疡的粉针剂，其包括活性成分艾普拉唑钠和赋形剂，二者的质量份数比为1∶1～1∶30，优选为1∶10～1∶18。优选地，该粉针剂的pH值为9.0～12.0，优选pH值为10.5～11.5。

优选地，所述赋形剂为水溶性糖类或醇类，优选选自甘露醇、木糖醇、葡萄糖和右旋糖酐，更优选为甘露醇。

优选地，该粉针剂还包括金属离子络合剂，所述金属离子络合剂优选选自依地酸盐如依地酸二钠、依地酸钙钠、枸橼酸盐如枸橼酸钠和酒石酸盐如酒石酸钠，更优选为依地酸二钠。

优选地，该粉针剂还包括包括抗氧剂，所述抗氧剂优选选自亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、硫脲、抗坏血酸、维生素E、枸橼酸钠、枸橼酸和谷胱甘肽，更优选为硫代硫酸钠。

优选地，所书粉针剂中所包括的艾普拉唑钠、赋形剂和金属离子络合剂的质量份数比为1∶18∶0.3；更优选地，所述粉针剂中所包括的艾普拉唑钠、赋形剂、抗氧剂和金属离子络合剂的质量份数比为1∶18∶5∶0.3。

另一方面，本发明还提供了制备上述粉针剂的方法，其包括以下步骤：1)将赋形剂溶解，调节pH值至9.0～12.0，优选pH值为10.5～11.5；2)在步骤1)的溶液中加入艾普拉唑钠，溶解后调节pH值至9.0～12.0，优选pH值为10.5～11.5；3)过滤除菌并冻干。

优选地，所述步骤1)中的赋形剂选自甘露醇、木糖醇、葡萄糖和右旋糖酐；

优选地，所述步骤1)还包括溶解金属离子络合剂的步骤，所述金属离子络合剂优选选自依地酸盐如依地酸二钠和依地酸钙钠、枸橼酸盐如枸橼酸钠、以及酒石酸盐如酒石酸钠，更优选为依地酸二钠。

优选地，所述步骤1)还包括溶解抗氧剂的步骤，所述抗氧剂优选选自亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、硫脲、抗坏血酸、维生素E、枸橼酸钠、枸橼酸和谷胱甘肽，优选为硫代硫酸钠。