[发明专利]治疗或预防癌症的多肽或衍生产品及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及多肽及其用途，尤其涉及能治疗或预防癌症的多肽，本发明还涉及由该肽所衍生的具有治疗或预防癌症功效的产品，本发明属于生物医药领域。

背景技术

近年来我国恶性肿瘤的发病率呈明显上升趋势，肿瘤已经成为严重威胁着人类安全和健康的主要疾病之一。中国卫生部的统计资料表明：目前中国每年新生肿瘤患者总数约220万人左右，其中，每年有121万左右的恶性肿瘤新生患者，占中国每年新生肿瘤患者总数的55％；同时，全国约有310万左右的肿瘤现有患者，其中，恶性肿瘤现有患者约182万左右，占中国现有肿瘤患者总数58％。目前，化疗仍是肿瘤治疗的主要手段之一，可以预见，随着肿瘤发病率的增长，对抗肿瘤药物的需求将进一步增加。

顺氯氨铂是上世纪60年代首先发现的金属络合物，具有抗肿瘤活性，1971年临床证实顺氯氨铂对人体的某些肿瘤有强烈的抑杀作用。顺氯氨铂的抗瘤谱较广，是目前治疗乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌的一线药物(李以欣(译)“癌症化学治疗的首选药物”国外医药-合成药生化药制剂分册，89-101，19，1998)，并常与其它化疗药如依托泊苷、博来霉素、阿霉素以及5-氟尿嘧啶合用来治疗头部、颈部的癌症以及胃癌等。顺氯氨铂抗癌药物的主要缺点有：(1)毒副反应严重：包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性；(2)对某些瘤细胞活性较低：如乳腺癌、结肠癌等；(3)易产生耐药性；(4)水溶性小，在体内不易代谢；(5)须注射给药(余邦良等，“铂类抗癌药物研究进展”海南大学学报自然科学版，72-80，23，2005)。因此，提高抗肿瘤化疗药物的药效和降低药物对正常组织细胞的毒性是医药学界一直不断努力的研究目标。

从公开号为CN 1816564A(公开日期2006年8月9日)的中国专利申请中了解到RasGAP_317-326肽能加强顺氯氨铂杀伤癌细胞的能力，RasGAP_317-326肽必须和能杀伤癌细胞的化疗药物合用才能发挥作用，并且该肽的增敏作用有限；而且当顺氯氨铂的浓度为0μM时它对癌细胞没有抑制作用。

发明内容

本发明的目的克服现有技术的不足，提供一种能治疗或预防癌症的多肽及其衍生产品，所述多肽或其衍生产品不仅能单独用于治疗或预防癌症，而且其与基因毒素联用时能显著增强基因毒素选择性地杀伤癌细胞的能力。

本发明人经过深入的研究后发现，一种具有下述技术方案中的所列的特征的多肽可以达到上述目的。

一种能治疗或预防癌症的多肽，其氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示。

一种能治疗或预防癌症的多肽，其氨基酸序列为SEQ ID NO.2所示。

一种分离和纯化的核苷酸序列，其能编码SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的多肽。

一种表达载体，包括至少一个拷贝的编码氨基酸序列为SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示多肽的核苷酸序列。

一种原核或真核宿主细胞，该宿主细胞含有上述表达载体。

本发明还进一步提供了将SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所述的多肽与能增加其在细胞中积累的制剂相缀合或混合后所得到的产品。

上述与所述肽缀合的制剂是能协助所述肽穿透细胞膜的载体。SEQ IDNO.1或SEQ ID NO.2所述的肽和能协助肽穿透细胞膜的载体，如HIV48-57肽，FHV-外被35-49肽，HTLV-II Rex 4-16肽或BMV gag7-25肽缀合，缀合后生成的化合物可以有效的通过细胞膜，在癌细胞局部起作用，因此具有更强的杀伤癌细胞的效果。

能与SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所述的多肽缀合的制剂还可以是纳米材料、脂质体或油性化合物。

SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所述的多肽和纳米材料、脂质体等高分子材料缀合，缀合后生成的化合物可以使本发明涉及的多肽在机体内更稳定地被运输到靶细胞。本发明涉及的多肽也可以和油性化合物或多种油性化合物的混合物相混合，所得到的混合物也可以使本发明多肽在机体内更稳定地被运输到靶细胞。

一种治疗或预防癌症的药用组合物，包括：作为活性物质的药用有效量的SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2肽与药用载体、稀释剂和/或佐剂组成。

本发明还提供了SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所述多肽用于制备治疗或预防癌症的药物中的用途。

所述癌症包括但不限于：肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、乳腺癌、白血病、膀胱癌、子宫颈癌或鼻咽癌等。