[发明专利]一种尼美舒利化合物及其纯化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及其纯化方法，具体涉及一种尼美舒利化合物的纯化 方法，属于药物技术领域。

背景技术

尼美舒利(Nimesulide)，化学名称为：4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，分子 式：C₁₃H₁₂N₂O₅S，分子量：308.3，化学结构式：

本品属非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。其作用机理尚未完全 清楚，可能主要与抑制前列腺素的合成、白细胞的介质释放和多形核白细胞的氧 化反应有关。据报导，尼美舒利通过口服吸收，服药后1～2小时达到最大血药 浓度，半衰期为3～5小时，6～8小时仍能持续作用。本品几乎全部通过尿液排 泄，即使多次服用也不会出现积累现象。临床上可用于慢性关节炎症(如类风湿 性关节炎和骨关节炎等)，手术和急性创伤后的疼痛和炎症，耳鼻咽部炎症引起 的疼痛，痛经，上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。

尼美舒利的合成国外主要采用2-苯胺基甲磺酰苯胺选择性硝化和2-溴-4-硝基 甲磺酰苯胺与苯酚钾发生交换反应两种方法。关于尼美舒利化合物的精制或者纯 化方法，现有技术报道较少。《广东药学》2002年第12卷第3期，介绍了一种 尼美舒利的合成工艺和精制方法，是尼美舒利粗品溶于乙醇，活性炭吸附，过滤， 冷却析晶，重结晶，得尼美舒利精制品。该方法提纯和精制尼美舒利，纯度仍然 较低，收率也不高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尼美舒利化合物的纯化方法，采用硅胶柱层析， 可以得到高纯度的尼美舒利化合物。

本发明解决的技术范围包括：

一种式(I)结构的尼美舒利化合物的精制方法，

其特征在于包括通过柱层析分离得到尼美舒利纯品的步骤，且所述的柱层析 是以硅胶作为固定相，三氯甲烷和甲醇的混合溶剂作为流动相。

上述所述的精制方法，其中所述的流动相是三氯甲烷∶甲醇体积比为1∶(0～ 0.2)的混合溶剂，其中甲醇体积不为0；其中优选所述的流动相是三氯甲烷∶甲醇 体积比为1∶(0～0.1)的混合溶剂。

上述所述的精制方法，其中所述的固定相硅胶，为柱层析用硅胶，例如可以 是粒径为45-250μm，孔径为20-100A⁰；优选粒径为75-150μm，孔径为20-30A⁰的细孔硅胶。

上述所述的精制方法，其中所述的柱层析的压力为0.1-4.0pa，优选为 0.5-2.0pa。

上述所述的精制方法，其中所述的柱层析的柱温保持30-40℃。

上述所述的精制方法，其中柱层析的流速优选为0.1-2.0cm/min。

上述所述的精制方法，其中柱层析的上样量为100～300mg/ml柱体积。

作为本发明一具体实施方案，所述的精制方法，其中所述的柱层析分离是 将尼美舒利粗品用流动相溶解后进行硅胶柱上样，用流动相洗脱，收集尼美舒利 部位，用水洗涤，固体干燥剂干燥，减压浓缩，蒸除洗脱液，得尼美舒利纯品。

上述所述的精制方法，其中所述的固体干燥剂，例如可以选自无水硫酸镁、 无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙和活性氧化铝中的一种或几种。

本发明所述的精制方法得到的尼美舒利纯品的纯度不低于99.8％。

硅胶层析法是根据物质在硅胶上的吸附力不同而得到分离，一般情况下极 性较大的物质易被硅胶吸附，极性较弱的物质不易被硅胶吸附，整个层析过程即 是吸附、解吸、再吸附、再解吸过程。本发明通过反复试验和摸索，意外地发现 通过选用简便的硅胶柱层析方法，使用适宜的固定相和流动相，具体地说，采用 硅胶为固定相，一定比例的三氯甲烷和甲醇混合溶剂为流动相，可以有效率地精 制和纯化尼美舒利，得到尼美舒利的得率和纯度均很高，是获得高纯度尼美舒利 的一种有效方法。该方法简便、易行，成本低廉。