[发明专利]穿心莲总内酯与新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯的生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及中草药提取与分离，更确切地说涉及新穿心莲内酯、脱水穿 心莲内酯及去氧穿心莲内酯的生产工艺。

背景技术

穿心莲又名一见喜，为爵床科植物穿心莲Andrographis Paniculata (Burm.f.)Nees的干燥地上部分。原产印度，我国华东、中南等地区均有 栽培。性苦，寒，归心、肺、大肠、膀胱经。具有清热解毒、凉血、消肿止 痛等功效。临床主要用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻 痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤等证。

穿心莲的主要成分含有二萜内酯与黄酮类化合物。二萜内酯类主要为穿 心莲内酯、去氧穿心莲内酯、新穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯，其中以穿心 莲内酯含量最高，占1.5％以上。穿心莲内酯因在药材中含量高而易提取， 故对穿心莲内酯的研究较深入。

现代药理研究表明，穿心莲内酯及其衍生物具有抗炎抗菌、抗病毒、抗 肿瘤、免疫调节、治疗心脑血管疾病、保肝利胆等作用。新穿心莲内酯、脱 水穿心莲内酯及去氧穿心莲内酯因在药材中含量较低，常规提取方法不易大 量提取，故对其研究相对较少，但因其与穿心莲内酯结构相近，故药理活性 相近。

如均具有一定的抗炎抗菌、抗病毒活性；中国专利申请CN1511522的 专利“穿心莲二萜内酯在抑制血管生成中的应用”公开了包括穿心莲内酯、 脱水穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯和新穿心莲内酯在内的穿心莲二萜内酯化 合物具有抑制血管生成的作用，可以作为制备抑制血管生成的治疗和预防药 物应用。又因结构上的差异，有的方面表现出更强的活性或不同于穿心莲内 酯的新的药理作用。

如穿心莲内酯与新穿心莲内酯对卡介苗(BCG)诱导的小鼠腹膜巨噬细 胞经脂多糖(LPS)刺激产生NO的抑制作用试验显示：口服新穿心莲内酯(5、 25mg/kg)对NO产生的抑制率分别为35％、40％，而口服相同剂量的穿心 莲内酯不抑制NO产生，该结果提示新穿心莲内酯在穿心莲抗炎作用中起关 键作用{Biol Pharm Bull，2002，25(9)，1169～1774}。

另外有研究发现新穿心莲内酯具有治疗中暑的作用{中国工业医学杂 志，2007，20(1)，36～37}。然而目前穿心莲总内酯与新穿心莲内酯、脱水 穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯的生产工艺却存在很多缺陷。

如目前临床主要应用穿心莲粗提取物，主要通过水或醇类简单提取，含 杂质很多，服用剂量大，且粗提取物有效成分含量以穿心莲内酯为主，其它 内酯的含量很低，从而影响临床的疗效。现有穿心莲二萜单体成分分离比较 常用的方法为将穿心莲内酯以乙醇提取，回收乙醇，经石油醚洗除叶绿素等 脂溶性杂质，水液用氯仿振摇，放置过夜，水和氯仿层之间析出物分离新穿 心莲内酯与穿心莲内酯，氯仿层用于分离脱水穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯 (杨云等主编，天然药物化学成分提取与分离手册(修订版)，中国中医药 出版社，582～583)。首先该方法大量使用有毒试剂氯仿萃取，不利于操作 人员的劳动保护，环境污染严重，其次，用氯仿萃取时乳化严重，需长时间 静置，生产效率低下，另外二萜内酯与黄酮等成分并存，相互助溶，该方法 提取很不完全，收得率很低。

中国专利申请CN1962650的专利“一种高纯度脱水穿心莲内酯的制备 方法”公开了高纯度脱水穿心莲内酯的制备方法，将穿心莲用乙醇热浸提取， 过滤，过大孔吸附树脂柱，收集有效洗脱液，洗脱液浓缩后真空干燥，得干 粉，用甲醇溶解，装入硅胶柱，用氯仿和甲醇混合溶剂洗脱，收集有效成份 的洗脱液后浓缩，用乙醇结晶，重结晶，得高纯度的脱水穿心莲内酯。该方 法经大孔吸附树脂除杂后仍混有不少杂质，直接上硅胶柱层析，使用溶剂量 大，分离工艺复杂，且采用有毒试剂氯仿和甲醇作为洗脱剂，同样不利于操 作人员的劳动保护及环境保护。现有的生产工艺缺点使得目前市场上高纯度 的新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯及去氧穿心莲内酯难以买到，无法满足药 理活性的筛选和临床应用的需求。

发明内容

本发明目的是：由于穿心莲提取物及新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯及 去氧穿心莲内酯存在很强的药理活性，临床应用与实验研究均需要大量的高 品质穿心莲总内酯及各单体纯品，然而目前的生产工艺存在不少缺点，不能 满足需求，故寻找一种工艺简便，适合工业化批量生产的生产工艺极为重要。

本发明的技术方案是：通过以下步骤实现