[发明专利]含磁共振对比剂的脂质纳米粒及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 200910095903.1 | 申请日: | 2009-02-19 |
| 公开(公告)号: | CN101496906B | 公开(公告)日: | 2011-11-09 |
| 发明(设计)人: | 章士正;袁弘;孙继红;胡富强;郑伟良;杜永忠 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
| 主分类号: | A61K49/06 | 分类号: | A61K49/06;A61K49/18 |
| 代理公司: | 浙江杭州金通专利事务所有限公司 33100 | 代理人: | 刘晓春 |
| 地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 磁共振 对比 纳米 及其 制备 方法 应用 | ||
1.含磁共振对比剂的脂质纳米粒分散液,其特征在于负载的药物为钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA),其脂质材料选用单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、三硬脂酸甘油酯中的一种或多种组合,负载钆喷替酸葡甲胺的质量为脂质纳米粒质量的4%~35%,余量为脂质材料;
所述脂质纳米粒分散液是通过以下步骤实现:
(1)将司盘-80溶解于有机溶剂中,浓度为2%,制备乳液的有机相;将钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA)与吐温-80溶解于蒸馏水,组成水相,Gd-DTPA的浓度为0.5~5%、吐温-80的浓度为1.8%,所述百分比为每100毫升中的溶质克数;
(2)在搅拌条件下,将所述水相加入有机相形成油包水(W/O)微乳液;
(3)称取脂质材料溶解于与水互溶的有机溶剂中,将此溶液迅速倒入所述油包水(W/O)微乳液中,室温条件下继续搅拌,得脂质纳米粒分散体系;
(4)脂质纳米粒分散体系经离心分离得到脂质纳米粒沉淀;
(5)洗涤并沉淀步骤(4)分离得到的脂质纳米粒;
(6)将脂质纳米粒用泊洛沙姆溶液分散,得到顺磁性标记的负载钆喷替酸葡甲胺的脂质纳米粒分散液;
步骤(1)所选用的有机溶剂为与水不互溶且对步骤(3)所选用的有机溶剂的亲和力小于对水的亲和力。
2.一种含磁共振对比剂的脂质纳米粒分散液,其特征在于负载的药物为钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA),其脂质材料选用单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、三硬脂酸甘油酯中的一种或多种组合,负载钆喷替酸葡甲胺的质量为脂质纳米粒质量的4%~35%,余量为脂质材料;
所述脂质纳米粒分散液是通过以下步骤实现:
(1)将司盘-80溶解于有机溶剂中,浓度为2%,制备乳液的有机相;将钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA)与吐温-80溶解于蒸馏水,组成水相,Gd-DTPA的浓度 为0.5~5%、吐温-80的浓度为1.8%,所述百分比为每100毫升中的溶质克数;
(2)在搅拌条件下,将所述水相加入有机相形成油包水(W/O)微乳液;
(3)称取脂质材料溶解于与水互溶的有机溶剂中,将此溶液迅速倒入所述油包水(W/O)微乳液中,室温条件下继续搅拌,得脂质纳米粒分散体系;
(4)脂质纳米粒分散体系经离心分离得到脂质纳米粒沉淀;
(5)洗涤并沉淀步骤(4)分离得到的脂质纳米粒;
(6)将脂质纳米粒用泊洛沙姆溶液分散,得到顺磁性标记的负载钆喷替酸葡甲胺的脂质纳米粒分散液;
步骤(1)所选用的有机溶剂为与水不互溶且对步骤(3)所选用的有机溶剂的亲和力小于对水的亲和力,
脂质材料中还含有卵磷脂,卵磷脂的用量占脂质材料总质量的5~15%。
3.如权利要求1所述的含磁共振对比剂的脂质纳米粒分散液在制备肠道磁共振成像剂中的应用。
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