[发明专利]洛伐他汀分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种洛伐他汀分散片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

洛伐他汀是乙曲霉素培养液中分离出的六氢萘脂类物质，是胆固醇合成酶系中限速酶甲基羟戊二酰辅酶A还原酶的竞争性抑制剂，具有更强的降脂作用和更少的副作用。

分散片是已日益引起人们关注的新型片剂。分散片制备工艺简单，片剂投入水中可迅速崩解形成均匀的混悬液，成品既可置水中分散后口服，也可吞服、咀嚼或含吮服用。分散片为《国家级药物制剂新产品开发指南》推荐开发的剂型。我国药典2005版二部也收载了分散片。

高脂血症系指血浆中脂质浓度超过正常范围。人的血液中，血浆内所含的脂类称为血脂，包括胆固醇、胆固醇脂、甘油三脂、磷脂和未脂化的脂酸等数种。主要是指血清中的胆固醇和甘油三酯。胆固醇和甘油三酯都是人体必需的营养物质，但健康人有一定的标准水平，胆固醇＜5.172mmol/L，甘油三酯＜2.032mmol/L。当胆固醇、甘油三脂等均经常超过正常值时，则统称为高脂血症。高脂血症是动脉粥样硬化的主要发病因素。常因侵犯重要器官而引起严重的后果，如冠心病、糖尿病、脑血管意外、顽固性高脂血症及肾病综合症、胰腺炎、结石症、脂肪肝等。动脉硬化的发生和发展，与血脂过高有着密切的关系。

高脂血症的诊断依据目前根据电泳可分成I、II a、IIb、III、IV、V等六型，各型的原因，临床表现及治疗原则也不一致。我国健康人总脂的正常值为500-750毫克％，胆固醇150-230毫克％，三酸甘油酯90-120毫克％，脂蛋白400毫克％以上，高密度脂蛋白40毫克％以上。

高脂蛋白是动脉粥样硬化的主要原因，动脉粥样硬化可引起心、脑、血管疾病；高脂血症又可引起胆石症，所以危害很大。

洛伐他汀适用于各种类型的高脂血症，如杂合子家族性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症、家族性异常β脂蛋白血症、原发性高胆固醇血症、非胰岛素依赖型糖尿病异常脂血症。对正常人、普通高脂血症患者和家族性高脂血症患者的血浆总胆固醇和甘油三酯均有作用，但对降低胆固醇作用尤佳，可作为高胆固醇血症患者的首选药，也可用于其他降脂药物疗效不佳者。药动学显示，洛伐他汀仅口服有效。口服时药物是其内脂形式，无生理活性。口服后30％吸收，经肝脏代谢转变成其β羟基酸形式而产生生理活性。洛伐他汀在血浆中与白蛋白紧密结合。口服2周内出现明显效果，4～6周达最大效应。未吸收的药物主要经肠道排泄，吸收后的药物以其代谢形式(6羟基代谢物)主要经胆道排泄，仅低于10％代谢物从肾脏排泄。

发明内容

本发明的目的是提供一种洛伐他汀分散片及其制备方法。

分散片不仅服用方便，而且投入水中可迅速崩解形成均匀的混悬液，分散粒度小于710μm。药物总体表面积增大，吸收加快、生物利用度提高。根据洛伐他汀原料药难溶于水，特别适于研究开发为分散片，有利于生物利用度的提高。人体药代动力学研究表明，多次给予洛伐他汀并不引起药代动力学的明显改变。洛伐他汀用药周期一般为8周以上。分散片有利于血药浓度尽快达到稳态。洛伐他汀主要适应人群为中老年人，而分散片特别适合老年和吞咽困难的病人服用。

洛伐他汀分散片作为新的安全、有效的高脂血症治疗药和特别方便病患者服用的新的剂型。

本发明洛伐他汀分散片由如下重量份的原辅料药制成：

洛伐他汀10-20  崩解剂17.5-37.5  填充剂75-200  辅助崩解剂17.5-37.5粘合剂1.25-2.5  矫味剂1.25-5  助流剂1.25-2.5  润滑剂1.25-2.5；

其中，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠中的一种或两种，填充剂为乳糖或预胶化淀粉中的一种或两种，辅助崩解剂为微晶纤维素，粘合剂为聚维酮，矫味剂为糖精钠或阿司帕坦中的一种或两种，助流剂为滑石粉，润滑剂为硬脂酸镁。

本发明洛伐他汀分散片优选为由如下重量份的原辅料药制成：

洛伐他汀10羧甲基淀粉钠17.5  预胶化淀粉200微晶纤维素27.5  聚维酮1.25  糖精钠1.25  滑石粉1.25  硬脂酸镁1.25。

或：

洛伐他汀20羧甲基淀粉钠37.5预胶化淀粉75微晶纤维素37.5聚维酮2.5阿司帕坦5滑石粉2.5硬脂酸镁2.5。

或：

洛伐他汀15交联聚乙烯吡咯烷酮25乳糖150微晶纤维素25聚维酮2糖精钠3滑石粉2硬脂酸镁2。

或：