[发明专利]一种去甲斑蝥素片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品制剂及其制备方法，具体地说是一种去甲斑蝥素片剂及其制备方法。

背景技术

去甲斑蝥素是根据中药斑蝥体的主要抗癌成分(斑蝥素)的化学结构，去1，2位甲基后人工合成的一种新型抗癌药物。目前临床上用于原发性肝癌、消化道肿瘤如食管癌、胃癌、贲门癌等适用于白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。亦可作为术前用药或用于联合化疗中。

目前市售的去甲斑蝥素片剂主要为糖衣片。CN1857256公开了一种去甲斑蝥素薄膜衣片及其制备方法。该专利的创新之处是以直径0.5～0.8cm的扁圆形去甲斑蝥素素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.3～1.0mm的包衣材料薄膜衣层。其所采用的片基仍然是采用传统的制备工艺，即将原料粉碎，与稀释剂混合后，加入淀粉糊制成软材后制粒，再烘干整粒，加入润滑剂、压片。然而事实上，去甲斑蝥素原粉可压性差，密度较高，原粉与稀释剂不易均匀混合，所制颗粒原料药含量均匀度差，产品质量难以控制。特别是去甲斑蝥素的服用剂量小(通常每片药片中仅含原料5mg)，因而原料药含量是否均匀就尤为重要。再者，去甲斑蝥素素本身具有较强的挥发性，对粘膜有强烈的刺激性，而传统方法工艺流程长，尤其是还需要进行干燥，故在制备过程中一方面会对生产人员和环境造成严重影响，另一方面也可导致药物的大量挥发，从而影响了生产效率。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种含量均匀度好的去甲斑蝥素片，同时提供一种该片剂的制备方法，以克服上述现有技术的不足之处。

本发明的目的是这样实现的：

本发明所提供的去甲斑蝥素片，由以下重量份比的组分制成：去甲斑蝥素1份，赋形剂3～20份；其中的赋形剂由辅料-I与润滑剂组成，辅料-I占赋形剂总重量的90～99.9％；辅料-I由微晶纤维素与乳糖组成，其重量份比为2～1∶1。

本发明所选用的特定稀释剂(辅料-I)与去甲斑蝥素原粉混合后，有效改善了去甲斑蝥素原粉的流动性，继而改善了去甲斑蝥素片剂原粉含量的均匀度。

本发明中去甲斑蝥素和赋形剂优选的重量份比为1∶13。

本发明中的润滑剂可选用硬脂酸镁、硬脂酸和微粉硅胶。其中的硬脂酸镁以其成本低、润滑效果好为优选对象。

为了进一步改善本片剂原粉含量的均匀度，所述的辅料-I占赋形剂总重量的优选百分比为95～99.5。

本发明的第二个目的是这样实现的：

本发明所提供的去甲斑蝥素片的制备方法，包括以下步骤：

(a)配方：

去甲斑蝥素1份，赋形剂5～20份；

其中的赋形剂由辅料-I与润滑剂组成；辅料-I占赋形剂总重量的90～99.9％；辅料-I由微晶纤维素与乳糖组成，其二者的重量份比为2～1∶1；

(b)先将微晶纤维素与乳糖，充分混合，加水搅拌成粘稠膏状，平铺于平盘中，置于冻干箱内，按照以下冻干工艺冻干：

(1)预冻：-38～-42℃保温2～4小时；

(2)升华：真空度保持在10～20Pa，-20～-28℃保温8～12小时；

(3)干燥：真空度保持在10Pa以下，40～43℃保温4～6小时出箱；

由此制成辅料-I；

(c)将去甲斑蝥素原料与辅料-I，按照所述重量份比进行混合；

(d)加入润滑剂，混合；

(e)混合后的物料直接压片。

本发明所制辅料-I具有更好的分散特性，从而改善了去甲斑蝥素原粉的流动性。

本发明方法中的润滑剂可选用硬脂酸镁、硬脂酸和微粉硅胶。其中硬脂酸镁因其具有成本低、润滑效果好的特定，故为优选对象。

在上述方法中，所述的平铺其厚度优选10～15cm，如此既可保证冻干效果，又有利于提高生产效率。

本发明方法中去甲斑蝥素和赋形剂的重量份比优选1∶13。

辅料-I占赋形剂总重量的百分比优选95～99.5。

本发明方法所采用的稀释剂与原粉具有良好的混合性好，使其满足了直接压片法对粉体粒径分布、粒子形态堆密度、流动性、充填性、可压性、稳定性等技术条件的要求。由此不仅实现了采用直接压片法制备去甲斑蝥素片，还解决了所制颗粒原料药含量均匀度差的问题。同时还避免了传统工序中加热干燥对原粉含量的影响，从而降低了生产过程中原粉的挥发，减少了原粉挥发对生产人员及环境造成的的不良影响。

本发明中所述的含量均匀度(content uniformity)系指每片去甲斑蝥素含量偏离标示量的程度。