[发明专利]具有抗肿瘤转移作用的药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，特别是涉及一种具有抗肿瘤转移作用的药物制剂。

背景技术

中国药典收载云南重楼(P.polyphylla Smith var.yunnanensis)和七叶一枝花P.polyphyllaSmith var.chinensis)为重楼的基源植物。文献报道重楼皂苷对多种动物移植性肿瘤S180、S37、EAC、ARS、L759等均有具有良好抑制作用。但目前并未对重楼皂苷有效部位进行分离纯化及其抗肿瘤作用研究报道。目前现有专利多是对其重楼总皂苷进行研究，包括其制备工艺、妇科疾病治疗的应用及其剂型研究。本课题组也曾申请专利200810052092.2对其重楼总皂苷制备工艺及其抗肿瘤作用进行报道。

但是，现有研究仅仅停留在总皂苷水平，所报道的总皂苷多为混合物，不能准确的把握其组成成分及各成分含量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤转移作用的药物制剂，成分明确、毒副作用小的具有抗肿瘤作用的药物制剂。

本发明提供一种具有抗肿瘤转移作用的药物制剂是含有重楼皂苷提取物，其特征在于：有效活性成分为八种重楼皂苷总提物：重楼皂苷I、重楼皂苷II、薯蓣皂苷、纤细薯蓣皂苷、重楼皂苷H、重楼皂苷VII、皂苷A(偏诺皂苷元-3-O-α-L-鼠李糖基(1→4)-[α-L-鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷)、皂苷B(偏诺皂苷元-3-O-α-L-鼠李糖基(1→2)-α-L-葡萄糖基(1→3)]-β-D-葡萄糖苷)八种甾体皂苷；以及医用敷料；所述的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂及溶液剂或悬浮剂；

八种重楼皂苷总提物的重量含量为5-30％，以及

敷料的重量含量为70-95％。

本发明提供的具有抗肿瘤作用的八种重楼皂苷总提物制剂对动物移植性肿瘤细胞具有良好的抑制作用，表现在：(1)经本工艺纯化了重楼皂苷提取物并利用HPLC-MS手段分析了其组成成分，为其成药质量控制提供定性依据(2)对接种的小鼠肺腺癌、人肺癌、人胃癌、人肠癌、人肝癌及其他瘤株的近交系小鼠和裸鼠转移模型有显著的抗肿瘤及转移作用；(3)由于该药物制剂为重楼总皂苷的纯化物，具有成分明确，活性已知；又属中药提取物，因而相对化学治疗药物而言具有毒副作用小的优点。

附图说明

图1HE染色分析各给药组肺组织病理学变化；A：模型组；B：高剂量RPS；C：低剂量RPS；D：PM，箭头所示为转移灶。

图2肉眼可视各组肿瘤体积比较；第一排为模型组，第二排为低剂量PM，第三排为高剂量PM组。

图3重楼总皂苷的LC-MS分析。

图4八种重楼皂苷总提物的LC-MS分析。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

八种重楼皂苷总提物经以下两种方法制得：

方法一、将重楼总皂苷提取物(RPS)经甲醇复溶后(浓度为60-100mg/kg)，于制备液相C18柱中分离；共3个液相峰，收集第2、3馏分。

方法二、将重楼总皂苷提取物(RPS)由60％乙醇复溶后，70％乙醇洗脱3～5倍柱体积，收集液弃去后，经80％乙醇于大孔树脂(D101型大孔吸附树脂，南开大学化工厂)中洗脱6～8倍柱体积，收集得到八种重楼皂苷总提物(PM)。

实施例1

八种重楼皂苷总提物的制备

将重楼总皂苷(80mg/ml)经甲醇复溶后，于制备液相C18柱(YMC-Pack ODS-A，日本)中分离，流动相为色谱甲醇，流速为3ml/min，经液相分析，收集第2、3峰，得到8种重楼皂苷总提物(PM)。

上述的重楼总皂苷提取物(150mg/kg)灌胃给药后，2h取血，将血清离心3500r/min，15min，取上清，乙酸乙酯萃取，上层蒸干甲醇复溶并进行血清学分析：