[发明专利]一种复合维生素冻干粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种维生素制剂及其制备方法，具体涉及一种复合维生素冻干粉针及其制备方法。

背景技术

胃肠外营养(Parenteral nutrition，PN)广泛用于疾病的治疗和手术期病人的营养支持，维生素作为新陈代谢的重要辅助因子，是胃肠外营养的主要成分。由于维生素种类较多，性质各异，目前国内生产的维生素制剂以单独成分的居多，复合维生素制剂较少，且剂型以片剂和胶囊的口服制剂为主。注射用12种或13种复合维生素临床用于经肠道外摄取营养的成人及11岁以上儿童多种维生素的日常维持剂量，亦可在必须经静脉摄取营养的情况下使用。临床主要用于由于手术、大面积烧伤、骨折及其他外伤、严重性感染症以及昏迷状态等原因不能进食，需经胃肠外摄取营养的患者。现有注射用12种或13种复合维生素制剂主要有水针和冻干粉针两类。公开号为CN 101181289A的发明专利申请公开了一种13种维生素注射剂水针，该注射剂水针采用双支剂型，克服了脂溶性维生素在水中的溶解性问题，产品稳定性好，各种维生素之间相互没有影响，可直接加入大输液中使用，但需用辅料多，还需低温保存，存在运输、储存不便，长期不用易变质等不足。公开号为CN 1989975A的发明专利申请公开了一种12种复合维生素注射剂的制备方法，该方法需用乙醇溶解增溶剂，对产品的安全性有一定影响。进口制剂公开的制备方法中使用的助溶剂为甘氨胆酸，由于该辅料成本极高，所以产品价格十分昂贵。

本发明的目的在于提供一种所需辅料少，产品稳定性、安全性好，便于贮存和运输的复合维生素冻干粉针。

本发明的目的还在于提供一种低成本、高质量制备复合维生素冻干粉针的方法。

本发明的目的是这样实现的：一种复合维生素冻干粉针，它由脂溶性维生素、水溶性维生素、增溶剂和增塑剂配制，其特征在于每5ml冻干粉针药液中含有维生素A 2640～3960IU，维生素D₂ 160～240IU，维生素E8～12mg，维生素K₁ 120～180μg，维生素C 180～220mg，维生素B₁ 5.4～6.6mg，核黄素磷酸钠3.24～3.96mg，维生素B₆ 5.4～6.6mg，烟酰胺36～44mg，右泛醇13.5～16.5mg，维生素B₁₂ 4～6μg，生物素48～72μg，叶酸480～720μg，增溶剂64～96mg，增塑剂240～360mg，余量为注射用水。

所述的增溶剂为聚山梨酯80，其浓度为1％～2％。

所述的增塑剂为甘露醇，其浓度为20％～90％。

一种上述复合维生素冻干粉针的制备方法，其特征在于工艺步骤和工艺参数如下：

①搅拌溶解。称取处方量的维生素A、维生素D₂、维生素E、维生素K₁，加入处方量的聚山梨酯80，搅拌溶解，加入处方量40％的注射用水，搅拌溶解得溶液A；称取处方量的维生素C、维生素B₁、核黄素磷酸钠、维生素B₆、烟酰胺、右泛醇、维生素B₁₂、生物素、甘露醇加入溶液A中，搅拌溶解得溶液B；称取处方量的叶酸，用1～3mol/L氢氧化钠溶液溶解后加入溶液B中，补加注射用水至全量的80％，搅拌均匀得溶液C；

②吸附、调节pH值、过滤。在溶液C中加入0.01～0.5％(w/v)活性炭，室温搅拌脱色20～40分钟，砂滤棒粗滤后，用3～5mol/L氢氧化钠调节溶液C的pH值至5.5～6.5，再补加注射用水至总体积，搅拌均匀后测中间体pH值、含量，合格后得冻干粉针药液，依次用0.45μm、0.22μm滤膜过滤；

③灌装。经滤膜过滤后的药液检测合格后，灌装于灭菌后的玻璃瓶中，每瓶灌装5ml；

④冷冻干燥。将冻干机温度降至-35～-45℃，再将灌装后的玻璃瓶置于冻干机中预冻3～4小时，然后从-45℃～-15℃低温升华干燥6～12小时，升温至8℃，真空保温再干燥8～10小时；

⑤加塞，压盖密封得冻干粉针成品。

本发明相比现有技术具有以下优点：

1、由于多数维生素，特别是维生素B₁、右泛醇等对热不稳定，受热易分解，在水溶液中更易被氧化、分解，相比现有的注射液需低温保存，贮藏使用均不方便。本发明冻干粉针不经高温灭菌，不破坏药品的质量；冻干后水分比较少，内部为真空负压，产品质量稳定；受外界环境的影响比较小，不受冷热影响；成品为干燥品，重量轻，便于贮存和运输。