[发明专利]叔丁基1-(氨甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种叔丁基1-(氨甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸酯的制备方法，其特征是包括以下三个步骤：

第一步，以中间体N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮与氰甲基膦酸二乙酯进行霍纳尔-埃蒙斯-沃兹沃思反应得到化合物B，反应所用碱为钠氢，溶剂为无水四氢呋喃；

第二步，通过叔丁醇钾和三甲基碘化亚砜环丙化作用得到化合物C；第三步，化合物C通过硼氢化钠、六水合氯化钴、甲醇体系进行还原反应，反应结束后产物经后处理得到最终产品叔丁基1-(氨甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸酯，其工艺路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第一步反应为在10～40℃条件下预先将钠氢加入到无水四氢呋喃中搅拌0.5～1小时，再一次性或分批加入原料氰甲基膦酸二乙酯搅拌，最后将原料N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮溶于四氢呋喃中，然后缓慢滴加入反应体系中，反应温度为10～65℃，反应结束后将反应溶液用饱和氯化铵淬灭，然后用叔丁基甲醚萃取，有机相浓缩得到白色固体直接用于下一步反应。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第二步反应在二甲基亚砜溶剂中进行，叔丁醇钾和三甲基碘化亚砜用量均为为化合物B的1.0-1.5当量。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第二步反应温度为15℃～60℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第三步还原反应所用甲醇的体积为化合物C体积的5～10倍，硼氢化钠的用量为反应物C的5～10当量，六水合氯化钴的用量为反应物C的2-4个当量。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第三步还原反应温度范围为-20℃～60℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于第三步还原反应后处理步骤为反应结束后用盐酸溶解黑色固体，再加浓氨水调解至碱性，用乙酸乙酯萃取，浓缩得到粗品黄褐色液体，然后粗品经草酸/乙酸乙酯溶液成盐得到白色固体，固体用氢氧化钠溶液中和，二氯甲烷萃取，浓缩有机层得到黄色液体叔丁基1-(氨甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸酯。