[发明专利]一种(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的合成方法

背景技术：

3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇对皮肤和粘膜具有薄荷脑样的凉味，并且本身无味，加入其它产品中不影响其香味，还能增加其凉味感觉。广泛用于食品、日用化学品、医药等中。其FEMA编号为3784。从凉味感觉来看(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇优于(2R)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇或外消旋的3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇混合物。(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的制备，从文献来看有二条路线：路线一，L-薄荷脑与(2R)-(-)-苄基缩水甘油醚反应制得中间体(2R)-1-苄氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇，然后氢解制得产品。路线二，L-薄荷脑与(2R)-(-)-环氧氯丙烷反应制得(2S)-1-氯-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇，然后酯化，水解得到产品。但现有技术中的合成方法存如：在路线一，在中间体1-苄氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇制备中有副产物1-苄氧基-2-L-薄荷氧基丙烷-3-醇，对产品提纯不利，此外氢解对设备要求也比较高；路线二反应工艺路线长。

发明内容：

本发明为了克服现有技术中的缺陷，提出一种新的(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的合成方法。

(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的合成方法的机理如下：

第一步，L-薄荷脑与(2R)-(-)-乙酸环氧丙醇酯开环反应制得(2S)-1-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇；

第二步，(2S)-1-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇碱性水解制得产品。

(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的合成反应如下：

a、第一步反应、(2S)-1-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇中间产物的制备

b、第二步反应、(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的制备(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的合成方法包括如下步骤：

第一步、(2S)-1-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇的制备

在容器中，加入L-薄荷脑、催化剂无水三氯化铝、和有机溶剂甲苯，L-薄荷脑与无水三氯化铝的摩尔比为30∶1，有机溶剂甲苯的加入量为0.33L/molL-薄荷脑，后用冰水冷却至10℃以下，滴加浓度为5mol/L的(2R)-(-)-乙酸环氧丙醇酯甲苯有机溶剂混合物，加入(2R)-(-)-乙酸环氧丙醇酯的摩尔数为L-薄荷脑摩尔数的0.9，滴加过程中保持温度为-10℃-25℃，滴加完毕继续在此温度下搅拌4小时，反应完毕，水洗至中性，回收甲苯，减压蒸馏收集115-118℃/2mmHg的馏分，即得(2S)-1-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇；

催化剂还可用三氟化硼-乙醚，从收率来看，采用三氟化硼-乙醚更好。

反应中所用的有机溶剂甲苯对反应无影响，各种常用有机溶剂都能使用，比如己烷、庚烷、环己烷、苯等，从可操作性和成本考虑，采用甲苯和庚烷较好。

第二步、(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的制备

在容器中加入第一步所得的(2S)-1-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇，氢氧化钠，水和甲苯，加入物摩尔比例(2S)-1-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇∶氢氧化钠为1∶1，水重量为氢氧化钠4.8倍和甲苯重量为水重量1.5倍，室温下搅拌3-6小时，反应完毕，分出有机层，分别用乙酸，水洗至中性，回收甲苯，减压蒸馏收集110-112℃/2mmHg的馏分，即得(2S)-3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇。

本发明的有益技术效果

本发明优点在于：工艺路线相对简单，且在第二步水解反应中，采用不溶于水的溶剂，可使反应易操作，并降低生产成本，产品的收率高，总收率达90％以上。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明，但并不限制本发明。

实施例1

第一步、(2S)-1-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇的制备