[发明专利]一种E-3,5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，特别涉及一种E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯 及其衍生物的制备方法。

背景技术

E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生物(结构式如式1所示)是 一类具有重要生物活性的化合物。其中，最具有代表性的紫檀茋 (Pterostilbene)存在于篮草莓、印度吉纳树及中国广西的剑叶龙血树等多 种天然植物中，具有抗氧化、降血脂、抑制COX-1和COX-2、抗癌和抗真 菌作用(Current Clinical Pharmacology，2006，(1)1：81-101)，而且还是印 度草医学中治疗糖尿病药物Ayurvedic的主要活性成分。最新研究发现紫檀 茋具有活化过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的活性，而PPARα 与脂质代谢密切相关，紫檀茋可以降低动物体内胆固醇的含量(Bioorganic & Medicinal Chemistry，2008，16：3800-3808)。

关于E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生物的合成，文献报道一 般采用Wittig反应(J Med Chem，2003，46：3546-3554)、Wittig-Hornor反应 (中国食品添加剂，2007，3：54-56)以及Knoevenagel缩合([P]CN： 200310111885.4，2003-10-27)构建二苯乙烯骨架。但是，这些方法在合成 目标化合物时，或是需要羟基保护以及去保护；或是需要基团转化，且易得 到顺反式异构体的混合物，分离困难，需要进一步转化，步骤繁琐，收率较 低。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供两种工艺简单、反 应时间短、转化率高、成本低的E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生 物的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明提供的E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生物的制备方 法，是首先将3，5-二羟基苯乙酮甲基化，经Willgerodt-Kindler重排及水解 反应得到3，5-二甲氧基苯乙酸，再经Perkin反应得到E-2，3-二芳基丙烯酸， 最后经一步法脱羧异构化之后再水解反应(或水解之后再脱羧异构化反应) 得到E-3，5-二甲氧基4’-羟基二苯乙烯及其衍生物。

一种E-3，5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯及其衍生物的制备方法，包括下 述步骤：

(1)3，5-二羟基苯乙酮(结构式2)在NaOH、Me₂SO₄存在条件下甲 基化，然后将反应液纯化，得到3，5-二甲氧基苯乙酮(结构式3)；

(2)所述3，5-二甲氧基苯乙酮在硫、吗啉以及对甲苯磺酸存在条件下 发生Willgerodt-Kindler重排反应，然后在反应体系中加入NaOH溶液以及 四丁基溴化铵进行水解反应，再将反应液纯化，得到3，5-二甲氧基苯乙酸(结 构式4)；

(3)所述3，5-二甲氧基苯乙酸(结构式4)与4-羟基苯甲醛类化合物 (结构式5)在三乙胺、乙酸酐存在下发生Perkin反应，然后将反应液冷 却并倒入水中搅拌，析出固体，静置后抽滤，滤饼空气中晾干后重结晶，得 到E-2-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(4’-乙酰氧基苯基)丙烯酸及其衍生物(结构式 6)；

(4)先进行脱羧-异构化反应，再水解，具体如下：首先，所述E-2-(3，5- 二甲氧基苯基)-3-(4’-乙酰氧基苯基)丙烯酸及其衍生物(结构式6)、铜粉及 喹啉，在氮气保护下加热反应，然后滤出铜粉，并用乙酸乙酯淋洗铜粉、用 稀盐酸或稀硫酸洗去喹啉，分离有机层，干燥，减压浓缩后再重结晶纯化， 得到E-3，5-二甲氧基-4’-乙酰氧基二苯乙烯及其衍生物(结构式8)；所述 E-3，5-二甲氧基-4’-乙酰氧基二苯乙烯或其衍生物(结构式8)溶于有机溶剂 中，加入碱溶液，室温搅拌，然后酸化、抽滤、乙醇-水重结晶，得到E-3，5- 二甲氧基4’-羟基二苯乙烯及其衍生物(结构式1)。