[发明专利]一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制备方法

权利要求书

1.一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制备方法，其特征在于： 通过调节Ｉ型胶原与生物玻璃之间的比例和复合后溶液的pH值，使构成组织 修复材料网络结构的胶原纤维束的直径增大，从而改变复合材料显微形貌，该 方法包括如下步骤及其工艺条件：

（1）Ｉ型胶原与生物玻璃的复合：

在Ｉ型胶原溶液搅拌的状态下加入生物玻璃，然后再搅拌1～3小时，得到 两者的混合液；

所述Ｉ型胶原与生物玻璃质量比为0.25～4:1；

所述生物玻璃为钙磷硅系生物活性玻璃；

（2）静置分层：

将Ｉ型胶原与生物玻璃混合液在0～4℃下，静置1～3天后，获取混合液的 白色絮状沉淀物；

（3）抽滤：

先将步骤（2）的白色絮状沉淀物抽滤，抽滤至沉淀物的体积缩小为原体 积的1/2～1/4，即形成具有胶原纤维之间相互交错分布的粘稠液，然后再把粘稠 液搅拌至均匀；

（4）调节pH值：

在上述均匀粘稠液中加入生物缓冲剂，调节pH值至8～10，所述生物缓冲 剂选自2-(N-吗啡啉)乙磺酸或三羟甲基氨基甲烷盐酸盐；

（5）加入透明质酸：

按照透明质酸与Ｉ型胶原的质量比为1:4～8，把透明质酸加入到调节pH 值至8～10后的粘稠液中，再次搅拌至溶液均匀；

（6）交联：

在上述步骤（5）的溶液中加入交联剂，搅拌1～3小时得到均匀溶液，所 述交联剂的添加量与Ｉ型胶原的质量比为1:4～6；

所述交联剂择一选用以下两种：第一种为由1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳 二亚胺和N-羟基硫代琥珀酰亚胺组成的混合交联剂，其中1-(3-二甲氨基丙 基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基硫代琥珀酰亚胺之间的质量比为1～3:1；第二种为 戊二醛；

（7）成型：

将上述步骤（6）的溶液注入模具，在0～4℃下放置12～24小时后，成型 为样品；

（8）冷冻干燥：

将样品置于超低温冰箱中冷冻处理12～24小时后脱模；再放入冷冻干燥 机内冷冻干燥处理24～48小时，制得一种胶原/生物玻璃/透明质酸 （Col/BG/HYA）组织修复材料。

2.根据权利要求1所述的一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制 备方法，其特征在于：所述钙磷硅系生物活性玻璃为CaO-P₂O₅-SiO₂或 Na₂O-CaO-P₂O₅-SiO₂系生物玻璃。

3.根据权利要求1所述的一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制 备方法，其特征在于：所述Ｉ型胶原与钙磷硅系生物活性玻璃质量比为0.33～ 3:1。

4.根据权利要求1所述的一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制 备方法，其特征在于：步骤（4）中，所述生物缓冲剂为2-(N-吗啡啉)乙磺酸。

5.根据权利要求1所述的一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制 备方法，其特征在于：步骤（5）中，所述透明质酸与Ｉ型胶原的质量比为1:5～ 7。

6.根据权利要求1所述的一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制 备方法，其特征在于：步骤（6）中，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 和N-羟基硫代琥珀酰亚胺混合交联剂质量比1.5:1；交联剂的添加量与Ｉ型胶 原的质量比为1：5。