[发明专利]2,4-二氯-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇的制备方法

权利要求书

1.一种制备2，4-二氯-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-醇的方法，步 骤如下：

1)3，5-二氯溴化苄的制备

将3，5-二氯苯甲醇207.2g加入到反应瓶中，开启搅拌，降温至5℃，滴加48 ％氢溴酸溶液500mL，室温搅拌过夜，加入二氯甲烷200mL，搅拌下将反应液倒 入400mL饱和碳酸氢钠水溶液中，分液，有机相用饱和碳酸氢钠洗涤150mL×3， 合并水相，用200mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，滤除硫酸钠， 滤液浓缩至干，硅胶柱层析得类白色固体253.6g，收率90.3％；

2)3，5-二氯苄基磷酸二乙酯的制备

将3，5-二氯溴苄253.6g与及亚磷酸三乙酯323.4g混合，搅拌下升温至回流， 回流保温3小时后，减压蒸除溶剂，残余物直接用于下步反应；

3)(E)-2-(3，5-二氯苯乙烯基)苯腈的制备

将甲醇钠59g及200mL干燥的乙二醇二甲醚，室温搅拌下滴加3，5-二氯苄基磷 酸二乙酯(297g)的200mL乙二醇二甲醚溶液，滴毕，室温下继续搅拌0.5小时后， 缓慢滴加155.6g邻氰基苯甲醛的700mL乙二醇二甲醚溶液，滴毕，继续搅拌半 小时，TLC检测原料消失，搅拌下，向反应液中加入1.3L水，冷藏析晶，抽滤， 滤饼干燥得固体252g，收率92％；

4)2-(3，5-二氯苯基乙基)苯腈的制备

将(E)-2-(3，5-二氯苯乙烯基)苯腈14g、雷尼镍3g及甲醇140mL，搅拌下，通 入氢气，置换气体三次，室温下常压搅拌48小时后，TLC检测反应彻底，抽滤， 滤液浓缩至30mL，冷冻析晶，抽滤，滤饼干燥后经硅胶柱层析得类白色固体 13.1g，收率93％；

5)2-(3，5-二氯苯基乙基)苯甲酸的制备

将2-(3，5-二氯苯基乙基)苯腈14g、盐酸100mL、冰醋酸100mL混合后，搅拌 下加热至回流48小时，降温至室温，抽滤，滤饼干燥得类白色固体10g，收率 66.8％；

6)2-(3，5-二氯苯基乙基)苯甲酰氯的制备

将2-(3，5-二氯苯基乙基)苯甲酸15g，氯化亚砜50mL混合后，搅拌下加热回流 2小时，蒸除溶剂，得15g2-(3，5-二氯苯基乙基)苯甲酰氯粗品直接用于下一 步反应；

7)2，4-二氯-10，11-二氢-二苯并[a，d]环庚烯-5-酮的制备

将100mL毫升四氯化碳及15克无水三氯化铝混合，升温搅拌，在40℃下将2-(3， 5-二氯苯基乙基)苯甲酰氯15g的四氯化碳混合液匀速滴加，2小时内滴完，继 续反应1.5小时，以100mL水洗涤，饱和碳酸钠水溶液洗涤至中性，浓缩后得粗 品经硅胶柱层析得产品8.5g，收率64％；

8)2，4-二氯-10，11-二氢-二苯并[a，d]环庚烯-5-酮的制备

将2-(3，5-二氯苯基乙基)苯甲酸15g克及多聚磷酸150g混合后，搅拌升温至 200℃，反应6小时，将反应液倒入200g冰中，加入二氯甲烷150mL×2萃取， 合并有机相，依次用水、饱和碳酸氢钠各100mL洗涤，无水硫酸钠干燥，滤除干 燥剂，减压浓缩至干，得粗品经硅胶柱层析得产品8.4g，收率59.6％；

9)2，4-二氯-10，11-二氢-二苯并[a，d]环庚烯-5-酮的制备

将2-[2-(3，5-二氯苯基)-乙基]-苯甲腈11克及甲磺酸110g混合后，搅拌升温 至回流反应6小时，将反应液倒入200g冰中，加入二氯甲烷150mL×2萃取，合 并有机相，依次用水、饱和碳酸氢钠各100mL洗涤，无水硫酸钠干燥，滤除干燥 剂，减压浓缩至干，得粗品经硅胶柱层析得产品6.5g，收率58.9％；

10)2，4-二氯-10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-醇的制备

将7克氰基硼氢化钠及38mL的无水四氢呋喃混合后，搅拌下冰水降温至5℃， 滴加8.5克2，4-二氯-10，11-二氢-二苯并[a，d]环庚烯-5-酮的30mL无水四 氢呋喃溶液，保持反应温度低于15℃，滴毕，室温下搅拌1小时，TLC监测反应 彻底，冰水冷却下滴加2％的氢氧化钠水溶液50mL，加入二氯甲烷50mL，分液， 有机相用无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂，滤液减压下蒸干，硅胶柱层析得黄色油 状液体7.8g，收率91％。