[发明专利]N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成方法

权利要求书

1.一种(2S，3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成方 法，其特征在于所述方法是以N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸为起始原料， 经重氮化、选择性还原和水解制得，所述方法包括如下工艺步骤：

步骤一、重氮化

将吡啶和酸活化剂加入含有N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸的有机溶 剂I中，在温度为-60～-20℃下反应0.5～2h，加入重氮甲烷的乙醚溶液，反 应1～4h，反应进行完全后，加入饱和碳酸氢钠溶液破坏多余的重氮甲烷， 将反应体系升温至室温，用等体积饱和氯化钠洗涤，减压蒸馏去除多余溶 剂I即获得中间化合物I，所述中间化合物I为：

所述有机溶剂I是甲苯、四氢呋喃、醋酸乙酯、乙醚或醋酸丁酯的一 种；该有机溶剂中N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸的重量百分比浓度为 8％～12％；

所述重氮甲烷的乙醚溶液中重氮甲烷的重量百分比浓度为5～15％；

所述N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸、重氮甲烷、吡啶和酸活化剂的投 料摩尔比为N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸∶重氮甲烷∶吡啶∶酸活化剂＝1∶ 1～2∶1～2∶1～2，

所述的酸活化剂是氯甲酸酯、PCl₃、PCl₅、SO₂C1₂中的一种，

步骤二、选择性还原

滴加5～15％重量百分比浓度的氯化氢醋酸乙酯溶液至中间化合物I的 有机溶剂II中，在-5～-40℃下保温反应1-2h，反应完成后，用饱和氯化钠洗 涤，减压蒸馏去除多余有机溶剂II即得化合物II粗品，所述化合物II为：

所述中间化合物I与氯化氢的投料摩尔比为中间化合物I∶氯化氢＝1∶ 1～2；

所述有机溶剂II是四氢呋喃、甲苯、醋酸乙酯、乙醚或醋酸丁酯中的一 种，该有机溶剂II中中间化合物I的重量百分比浓度为1～3％，

步骤三、水解

将化合物II粗品倒入含有催化剂的有机溶剂III中，-10～-30℃下保温反应 1-4h，然后用无机酸酸化反应产物至pH＝2～4，加入与反应溶液等体积的环 己烷，静置3-4h，然后离心、漂洗、干燥，即获得(2S，3R)-N-苄氧羰基 -3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇，

所述化合物II粗品与催化剂的投料摩尔比为化合物II粗品∶催化剂＝1∶ 1～2；

所述的催化剂是异丙醇铝、NaBH₄或KBH₄中的一种，

所述无机酸是HCl或稀H₃PO₄；

所述有机溶剂III是甲苯、醋酸乙酯、丙酮、甲醇或乙醇中的一种，该有 机溶剂III中催化剂的重量百分比浓度为5～10％。