[发明专利]来氟米特片制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种来氟米特片制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

来氟米特(leflunomide)是近十几年来批准的第一个专门用于治疗类风湿性关节炎的新 药。本品具有免疫抑制和抗炎作用，其作用机制新颖，它抑制细胞黏附和酸激酶的活性，影 响细胞因子的信息传导，抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而抑制了与类风湿关节炎发病相 关的活性淋巴细胞的增殖。动物实验和临床结果显示，来氟米特抑制局部炎症和结缔组织增 生以及关节炎的全身反应，是第一个能减慢类风湿关节炎这种慢性病进展的有效治疗药物， 它不仅能够减低类风湿关节炎病人的各种指征和症状，而且能阻止类风湿关节炎引起的结构 坏死。X-射线结果显示，使用本品在关节糜烂和关节空间变窄等方面均有显著改善，这有别 于已有的抗类风湿关节炎药物包括甲氨喋呤和柳氨磺胺吡啶等，是第一个在客观指标上显示 确切疗效的药物，并且具有起效快、使用安全、耐受性良好、病人可长期服用等特点。

来氟米特水溶性差，采用普通片剂处方和制备方法，难以提高其溶出度，由此也影响其 生物利用度和疗效。鉴于此，国家食品药品监督管理局颁布的来氟米特片质量标准中，采用 了极端的溶出介质来检测其药物溶出度，例如采用30％乙醇溶液(含0.5％的十二烷基硫酸 钠)900ml为溶出介质。

发明内容

本发明的目的在于提供来氟米特片制剂的处方及其制备方法。本发明采用固体分散体的 方法以提高药物的溶出速率，从而提高药物的生物利用度。

本发明通过如下的方法实施：

本发明所提供的来氟米特片制剂，其药物活性成分为来氟米特，药用辅料为填充剂、崩 解剂、固体分散体载体、润滑剂。填充剂可选择乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊 精中的一种或多种。崩解剂可选择羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交 联聚维酮中的一种或多种。固体分散体载体可选择聚乙二醇类、泊洛沙姆188、聚维酮类、 尿素、枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸、壳聚糖、右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露 醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种。聚乙二醇类固体分散体载体优选聚乙二醇4000、聚乙 二醇6000。聚维酮类固体分散体载体优选聚维酮K₃₀。润滑剂可选择硬脂酸镁、滑石粉中的 一种或两种。来氟米特和辅料的重量比为1∶1～80，优选重量比为1∶5～15。来氟米特和固体 分散体载体的重量比为1∶0.1～60，优选重量比为1∶3～5。

本发明所提供的来氟米特片制剂的制备方法有如下三种：(1)先将固体分散体载体加热 熔融，边搅拌边加入来氟米特，得到来氟米特的熔融液或混悬液，迅速冷却成固体，干燥， 粉碎，按一定比例加入其他辅料后，制粒压片或直接压片。(2)将固体分散体载体与来氟米 特溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后，干燥，粉碎，按一定比例加入其他辅料制粒，压片。 于有机溶剂可选择甲醇、无水乙醇、丙酮、乙酸乙酯等，优选无水乙醇和丙酮。(3)将固体 分散体载体与来氟米特混合后，强力持久研磨一定时间，按一定比例加入其他辅料制粒，压 片。

体外溶出度实验显示，在以水为溶出介质的条件下，以本发明所提供的方法制备的来氟 米特片剂在45min时溶出度可达90％以上。溶出度的测定方法：取本品，照溶出度测定法(中 国药典2005年版二部附录XC第二法)，以水900ml为溶出介质，转速每分钟75转，依法 操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005 年版二部附录IVA)，在261nm的波长处测定吸光度；另取来氟米特对照品适量，精密称定， 加乙醇溶解，用溶出介质稀释制成每1ml含10μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。

具体实施方式

以下典型反应用来举例说明本发明，在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或 改进等均属于本发明所保护的技术方案之内。

实施例1：

本发明制剂处方按重量由以下组份组成：

来氟米特                    10g

微晶纤维素                  20g

乳糖                        30g

羧甲基淀粉钠                10g

泊洛沙姆188                 30g