[发明专利]丹参中新的化合物、其衍生物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及丹参中新的化合物及其衍生物、其制备方法和医药用途。 

背景技术

丹参Salvia miltiorrhiza Bge.是我国传统医药学中广泛使用的药物之一。作为治疗心血管疾病的药物，用药基础广阔，且疗效显著，临床应用历史悠久。现代医学研究和临床实践表明，丹参有扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量、减慢心率，改善心肌缺氧之功效，常用于治疗冠心病、心绞痛、胸闷、心悸等症。可治疗心肌梗塞、心肌炎，可改善急性症状和心电图缺血性改变。丹参可抑制血小板凝集、抑制血小板的释放反应、降低血粘度、降低血脂，可治疗高粘滞血症。丹参能对抗红细胞聚集、减轻动脉粥样硬化、可抑制纤维蛋白元转变成纤维蛋白，因此，具有防止血栓形成和抗凝作用。临床主要用于心绞痛、心肌梗塞和纤维化、肾衰等疾病的治疗。 

随着社会经济的迅猛发展，社会压力逐渐增大，一些精神类疾病如抑郁症、老年痴呆、精神分裂症和强迫症等给个人健康和家庭生活带来了严重危害。现在市售的一些治疗精神类疾病的药物多副作用较大，如焦虑、头痛、嗜睡、失眠手脚麻木等。目前还未见丹参或其成分用于抗癌和治疗精神病。本发明涉及的这类新骨架化合物与抗抑郁药有部分相似结构，对研制新型精神类药物有很大启发。 

发明内容：

本发明目的之一是提供一种通式(I)的新化合物及其衍生物，本发明的目的之二是提供该类新化合物及其衍生物和有效部位的提取、制备方法，本发明的目的之三还涉及该类新化合物及其衍生物和有效部位在制备药物方面的应用，特别是治疗老年痴呆药物和抗癌类药物方面的应用。 

本发明所说的一类新化合物(包括丹参新内酯A、丹参新内酯B、丹参新内酯C)及其衍生物其结构通式如下： 

其中：R₁选自氢、烷基、不饱和烃基、羟基、烷氧基、羧基、酯化的羧基、芳香取代基、卤素等；R₂、R₃、R₄选自氢、烷基、不饱和烃基、芳香取代基、低级糖糖苷、多聚糖糖苷、金属离子、有机酸酯基等(R₂、R₃、R₄可相同也可不同)。 

本发明中所述的新化合物1丹参新内酯A，其化学结构如下： 

新化合物2丹参新内酯B，其化学结构如下： 

新化合物3丹参新内酯C，其化学结构如下： 

其化合物的制备方法如下： 

选用市售为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)根及根茎制成的丹参饮片，或新鲜采集的丹参或同属其他植物的根及根茎或其他部位为原料，用20倍量的水加热煎煮提取3次，每次两小时，合并提取液并减压浓缩，浓缩液上X-5型大孔树脂，分别用水、30％的乙醇水、50％的乙醇水、95％的乙醇水洗脱，减压浓缩回收溶剂，得到水洗部分400g，30％的乙醇水洗部分100g，50％的乙醇水洗部分50g，95％的乙醇水洗脱部分18g。 

取95％的乙醇水洗脱部分18g经硅胶柱色谱以氯仿-甲醇溶剂系统为流动相梯度洗脱，得到18个馏分，其中馏分12(0.6g)再次经硅胶柱色谱以氯仿-甲醇溶剂系统为流动相梯度洗脱，得到3个馏分，将馏分2(0.2g) 经Sephadex LH-20以甲醇为流动相分离得到化合物1(60mg)。 

取50％的乙醇水洗脱部分50g经硅胶柱色谱以氯仿-甲醇溶剂系统为流动相梯度洗脱，得到25个馏分，将馏分8(0.7g)经Sephadex LH-20以甲醇为流动相分离得到化合物3(100mg)。将馏分18(1.2g)再次上经硅胶柱色谱用氯仿-甲醇溶剂系统梯度洗脱，得到5个馏分，将馏分3(0.1)经Sephadex LH-20以甲醇为流动相分离得到化合物2(30mg)。 

本发明还可以制备成含有上述结构通式的衍生物和有效部位的药物。 

其中该类化合物的衍生物可以是但不限于如下几种： 

A.甲基化衍生物：以丹参新内酯A甲基化为例，将丹参新内酯A溶于DMSO中，加入适当NaOH，在80～100温度下反应，待溶液接近中性时反应基本完成，重结晶得到甲基衍生化的丹参新内酯A。 

以丹参新内酯A 14-OH甲基化为例，生成丹参新内酯A甲基化衍生物，示例结构式为：