[发明专利]一种抗幽门螺旋杆菌及白色念珠菌等感染疾病的蒜氨酸/蒜酶二元释药多层片

说明书

技术领域

本发明涉及医用药品领域，是一种新的蒜氨酸/蒜酶二元释药制剂。 

背景技术

大蒜作为药食两用植物已有悠久历史，近年来我们对其作了深入的研究，从大蒜中分别提取蒜氨酸与蒜酶，组合成新制剂，在体内产生大蒜辣素，具有良好的抗菌、抗病毒、及抗肿瘤作用。 

蒜氨酸(Alliin)化学名：S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜(S-Allyl-L-cysteine)。熔点：163-165℃(分解、炭化)，[α]_D＝+60°，白色结晶性粉末，几乎无臭。 

蒜酶 

蒜酶(Alliinase，EC 4.4.1.4)又名蒜氨酸裂解酶、烷基半胱氨酸亚砜酶、C-S酶、(S-allyl-L-cysteine sulfoxide lyase，Cysteine sulfoxide lyase；Alkylcysteinesulfoxide lyase)。属二聚体糖蛋白，两个亚基分子量均为51.5KDa。结晶呈黄色，无臭，等电点pH＝4.9。 

蒜酶活力(效价)的测定 

酶活力(效价)单位定义为：每分钟裂解1μmol蒜氨酸相当的蒜酶量，为一个活力单位。蒜酶在适当条件下，具有催化裂解底物蒜氨酸的酶解反应，产生大蒜辣素和丙酮酸，这些酶释反应产物的多少直接与蒜酶的活力(效价)有关。 

大蒜辣素 

大蒜辣素(Allicin)，化学名：二烯丙基硫代亚磺酸酯(2-propene-1-sulfinothioic acidS-2-propenyl ester)，鲜蒜中原本不含大蒜辣素，由蒜酶与蒜氨酸相遇催化裂解反应产生。是大蒜次级反应产生的最重要的生物活性成分。Mw：162.3。密度：1.112g/cm。熔点：＜25℃。易挥发，具有浓烈气味，微溶于水，化学性质不稳定。 

蒜酶对蒜氨酸的催化反应如下： 

蒜酶催化蒜氨酸反应动力学的研究如下： 

蒜酶产品加底物(蒜氨酸)分别配成试液。超声混合30秒，35℃水浴保温。分别于5、15、25min，及1、3、5、7、9、11、13hr吸取反应液适量，加甲醇混匀。过0.45um滤膜，HPLC进样10ul，得到色谱图。计算蒜氨酸、丙酮酸及大蒜辣素含量。绘制酶促反应曲线，如附图1所示。 

显示蒜酶的特性的反应曲线：5分钟以内为酶促反应初速度(呈现一级反应：S+E→P。其速度方程为：-d[S]/dt＝k₁[S])；25分钟达到最大反应速度(呈现混合级反应： )。大蒜辣素随时间浓度增加，15分钟至13hr，其浓度基本稳定(25分--13hr接近零级反应)。 

以上实验情况说明，蒜酶对蒜氨酸的催化反应仅在5～15分钟内完成，以达到更大的疗效，这是本发明所追求的。 

发明内容

本发明的目的为提供一种在体内蒜酶对蒜氨酸产生酶解催化反应，生成大蒜啊辣素的药物新制剂。进一步开发以大蒜为原料的治疗幽门螺旋杆菌、白色念珠菌等感染性疾病及其他对此药物敏感的疾病的药物。 

实现上述目的的技术方案如下： 

一种抗菌、抗病毒、及抗肿瘤的蒜氨酸/蒜酶二元释药多层片，其特征在于：该制剂分三层组成，中间为隔离层，在隔离层一侧为蒜氨酸与辅料混合层，另一侧为蒜酶与辅料混合层(见附图2a)，在三层结构外面包有肠溶薄膜衣或普通薄膜衣(见附图2b)。 

包有肠溶薄膜衣的二元释药多层片为口服用药，包有普通薄膜衣的二元释药多层片为阴道用药。 

所述隔离层为羟丙甲纤维素或乳糖或淀粉等惰性粘合材料，辅料为羟丙甲纤维素或乳糖或淀粉，及硬脂酸镁等。 

各组成物料的重量配方如下： 

隔离层    45～55克 

蒜氨酸与辅料混合层 

蒜氨酸    80～120克 

辅料： 

(1)羟丙甲纤维素或乳糖或淀粉  8～12克 

(2)硬脂酸镁                  0.5～1克 

蒜酶与辅料混合层 

蒜酶      80～120克 

辅料： 

(1)羟丙甲纤维素或乳糖或淀粉  8～12克 

(2)硬脂酸镁                  1～2克 

制备方法如下： 

(1)蒜氨酸与辅料混合层的组成物料混匀分成1000份备用；