[发明专利]一种神经导管支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种神经导管支架，具体地说，涉及一种用于外周神 经缺损修复的神经导管支架及其制备方法，属于生物医学材料和组织 工程领域。

背景技术

在现代医学临床上有大量的因意外事故或医疗事故而导致周围 神经损伤的病患者，据不完全统计，美国的神经损伤类病患者每年大 约469000人，而中国人口大约是美国的十倍，病患者群数也十分庞大。

目前临床上对于神经损伤采用的主要治疗方式为自体神经移植， 该方法虽然能有效地修复受损神经，但也存在极大的不足。一方面， 自体神经的移植势必损伤供体区的神经；另一方面，有些损伤的粗大 神经因找不到可以匹配的移植物，而无法进行治疗和修复。因此，现 代人们已逐渐将眼光移向可以保护神经生长的神经导管。

现在组织工程神经导管中的常用可降解材料有如下几种：胶原、 壳聚糖、甲壳素、PLA、PLGA、PCL等，其中近期研究以壳聚糖、 胶原及PLGA为应用材料的居多。比如专利文献CN1593354A公开了 一种壳聚糖复合神经导管的制备方法；专利文献CN101138656A公开 了神经组织工程管状支架及其制备方法，由壳聚糖管壁和具有轴向多 通道的生物来源填充基质组成，该方法首先制备内径为1～5mm半渗 透性壳聚糖中空管，然后在管中灌入壳聚糖、胶原或明胶等生物大分 子溶液，利用专用模具及冷冻干燥技术，制备具有7～50个轴向通道 的可用于神经损伤修复的管状支架。

胶原、壳聚糖属于天然的可降解高分子材料，具有良好的生物相 容性，但该类材料的不足之处在于性能不稳定，因宿主酶环境的变化 而不宜调解降解性能，其力学强度和机械加工性能较差，在大规模生 产中容易出现难以控制其质量、以及性能与结构变化不成比例等问 题，因此产品难以实现规模化生产。而PLA、PLGA、PCL等材料虽 然具有较好的机械加工性能，且来源充足，但在细胞亲和性、生物相 容性、降解产物的毒性等方面尚存在诸多问题。

神经导管构建主要有电纺丝法，相分离法，粒子沥滤法等等。为 提高导管的修复功能，也有一些研究者利用雪旺细胞和神经生长因子 修饰导管支架。但因为雪旺细胞存在来源的瓶颈问题，而神经因子则 价格昂贵，不适用于普通病患，且这两种方式均存在体内植入的安全 性问题。因此对支架进行物理性的修饰，使其微观结构可以在保护受 损神经的同时起到促进其生长的作用，是一种更为合理可行的方式。

发明内容

本发明的目的是提供一种由聚羟基脂肪酸酯(PHA)系列聚合物 制成的具有良好的生物相容性的神经导管支架。

本发明的另一目的是提供制备上述神经导管支架的方法。

为了实现本发明目的，本发明的一种神经导管支架，其由聚羟基 脂肪酸酯构成，所述神经导管支架的内层为致密小孔状结构，孔径为 10μm以下；外层为疏松大孔结构，孔径为30-100μm。

所述神经导管支架材料组分中的聚羟基脂肪酸酯的选择是广泛 的，如聚羟基丁酸-己酸酯(PHBHHx)、聚3-羟基丁酸酯(PHB)、3- 羟基丁酸戊酸共聚酯(PHBV)，或由3-羟基丁酸与3-羟基己酸、3-羟 基庚酸、3-羟基辛酸、3-羟基壬酸、3-羟基癸酸或3-羟基十二酸以任 意比例聚合得到的短链中长链共聚酯等，优选为聚羟基丁酸-己酸酯、 聚3-羟基丁酸酯或3-羟基丁酸戊酸共聚酯。

本发明所述神经导管支架的内径为1.5-5.0mm，外径为 1.9-5.5mm。其支架长度可以控制在1.0-100mm之间。

本发明所述神经导管支架的制备方法，其包括如下步骤：

1)将聚羟基脂肪酸酯与有机溶剂混合均匀，混合比例为每克聚 羟基脂肪酸酯添加8-20mL有机溶剂；

2)然后将其分成两份，分别加入不同直径的水溶性颗粒进行混 合，采用模具蘸取混合物吹干成型，再洗出颗粒，得到神经导管支架。

其中，所述聚羟基脂肪酸酯为聚羟基丁酸-己酸酯(PHBHHx)、 聚3-羟基丁酸酯(PHB)、3-羟基丁酸戊酸共聚酯(PHBV)或其它短 链中长链共聚酯(由3-羟基丁酸与3-羟基己酸、3-羟基庚酸、3-羟基 辛酸、3-羟基壬酸、3-羟基癸酸、3-羟基十二酸以任意比例聚合的共 聚酯)等，优选为聚羟基丁酸-己酸酯、聚3-羟基丁酸酯或3-羟基丁酸 戊酸共聚酯。

所述有机溶剂为苯、三氯甲烷、乙酸丁酯或1，4-二氧六环，优 选为三氯甲烷、苯或1，4-二氧六环。