[发明专利]递送抗癌剂至细胞的方法

说明书

相关申请交叉引用

本申请要求于2007年10月23日提交的美国临时专利申请No.60/960,969的权益和优先权，该美国临时专利申请的内容通过引用结合于此。

发明领域

本发明一般地涉及一种递送生物活性剂至细胞的方法，所述细胞包括受试者中的肿瘤细胞。

发明背景

类黄酮是数目最多和研究最深入的植物多酚之一。类黄酮由一大类天然存在于水果和蔬菜中的低分子量多酚物质组成，并且是人类饮食的必需部分。干燥绿茶叶可以含有多达按重量计30％类黄酮，包括高百分比的称为儿茶素(黄烷-3-醇衍生物或基于儿茶素的类黄酮)的类黄酮，包括(-)-表儿茶素，(-)-表没食子儿茶素(epigallocatechin)，(+)-儿茶素，(-)-表儿茶素没食子酸酯和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)。

近年来，这些绿茶儿茶素已经引起很多注意，因为它们被认为具有生物学和药理学性质，包括抗菌、抗肿瘤、抗血栓形成、血管舒张、抗氧化、抗诱变、抗致癌、高胆固醇血症、抗病毒和抗炎性质，这些已经在许多人类、动物和体外研究中被证明(Jankun J.，等Nature(自然)387，561(1997)；Bodoni A.等J.Nutr.Biochem.(营养生物化学杂志)13，103-111(2002)；Nakagawa K.等J.Agric.Food Chem.(农业与食品化学杂志)47，3967-3973(1999))。这些生物学和药理学性质在预防疾病和保护基因组的稳定性方面是潜在有益的。

认为儿茶素的许多有益效果是与儿茶素的抗氧化作用相关联(Terao J.，等Arch.Biochem.Biophys(生物化学与生物物理文献).308，278-284(1994))。在儿茶素中，认为(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，为绿茶的主要成分，具有最高的活性，这可能是由于三羟基B环和C3位上的没食子酸酯部分产生(Isemura M.，等Biofactors(生物因素)13，81-85(2000)；Ikeda I.，等J.Nutr.(营养学杂志)135，155(2005)；Lill G.，等FEBSLetters(欧洲生物学化学会联盟通讯)546，265-270(2003)；Sakanaka S.和Okada Y.J.Agric.Food Chem.(农业与食品化学杂志)52，1688-1692(2004)；Yokozawa T.，等，J.Agric.Food Chem.(农业与食品化学杂志)48，5068-5073(2000))。

通常，类黄酮的活性半衰期在体内局限于数小时；还未确定这些化合物的代谢。尽管包括EGCG的儿茶素具有有利的抗氧化和抗癌性质，但是通过直接摄取大量绿茶来获得治疗水平的该化合物是不实际的，原因是固有的容量约束。因此，为了仅通过饮食从类黄酮获得治疗或药学益处，需要摄取的食物和饮料量要大于实际消费的量。此外，包括EGCG的一些类黄酮已经被报道具有促氧化活性，使得直接摄取粗制绿茶成为一种较不有效的递送EGCG的方式(Yen G.C.，等J.Agric.Food Chem(农业与食品化学杂志).45，30-34(1997)；Yamanaka N.，等FEBS Lett.(欧洲生物学化学会联盟通讯)401，230-234(1997)；Roedig-Penman A.和Gordon M.H.J.Agric.Food Chem.(农业与食品化学杂志)1997，45，4267-4270)。